血漿維奈克拉濃度的定量檢測
第一完成人: 印 彤
第二完成人: 謝銀銀
第三完成人: 喬 靜
生病吃藥時，藥量吃多了可能有副作用，吃少了又治不好病，這個道理大家都懂。但對于白血病患者來說，治療藥物的劑量把握更難，而現(xiàn)在，瑞金醫(yī)院的一項新技術(shù)能幫醫(yī)生精準(zhǔn) “拿捏” 藥量，它就是維奈克拉藥物監(jiān)測技術(shù)。
讓抗癌藥 “藥效” 與 “安全” 兼得
維奈克拉是2021年在中國上市的一種治療白血病的藥物，也是國內(nèi)首個BCL-2抑制劑，它就像 “抗癌小衛(wèi)士”，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，對急性髓細(xì)胞白血病等疾病治療效果顯著。很多權(quán)威的醫(yī)學(xué)指南，像美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會指南，還有中國臨床腫瘤學(xué)會的惡性血液病診療指南，都推薦用它來治病。不過，這味藥也有 “脾氣”，會帶來中性粒細(xì)胞減少、貧血等不良反應(yīng)，所以用的時候必須謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。
2024年6月，64歲的王先生（化名）在瑞金醫(yī)院血液科接受維奈克拉治療白血病。治療期間，他又不幸感染真菌，醫(yī)生只好同時用泊沙康唑治真菌。沒想到，王先生突然出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，表現(xiàn)為高尿酸血癥、急性腎功能不全、高鉀血癥等一系列嚴(yán)重癥狀。醫(yī)生趕緊用醫(yī)院自主研發(fā)的檢測試劑盒，給王先生測了血漿里維奈克拉的濃度，發(fā)現(xiàn)數(shù)值異常高。仔細(xì)一分析才知道，維奈克拉主要靠肝臟里一種叫CYP3A的 “小工廠” 代謝，而泊沙康唑會 “堵住” 這個 “小工廠”，讓維奈克拉在血液里越積越多，增加了腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險。于是，醫(yī)生根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整了維奈克拉用量，王先生的癥狀很快就減輕了。
過去，想要準(zhǔn)確檢測維奈克拉這種小分子藥物在人體內(nèi)的濃度，是個大難題。因為用常規(guī)的生化或免疫學(xué)方法，就像用 “漏勺撈芝麻”，很難抓住它。瑞金醫(yī)院的科研團(tuán)隊迎難而上，研發(fā)出基于液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的檢測方法，還生產(chǎn)出維奈克拉測定試劑盒。
2 小時出結(jié)果，精準(zhǔn)到 “納克級”
這項技術(shù)的優(yōu)勢在于它的檢測特別準(zhǔn)，精確度能達(dá)到納克（ng）級，能確保在10ng/ml-10000ng/ml這個范圍都測得分毫不差，并已完成敏感度、準(zhǔn)確度、精密度、基質(zhì)效應(yīng)、殘留效應(yīng)、干擾效應(yīng)、穩(wěn)定性等方法學(xué)驗證，并經(jīng)臨床樣本驗證，檢出率為100%。從樣本收取到出具檢測報告整個流程僅需2-3小時，可滿足臨床對病人血藥濃度評估與用藥劑量調(diào)整的需求。
技術(shù)的亮點在于采用液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜內(nèi)標(biāo)法。打個比方，檢測過程就像給藥物 “拍照”，先加入穩(wěn)定同位素標(biāo)記的維奈克拉作為參照物，再用蛋白沉淀法處理樣品，最后用色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)給它 “拍照”。質(zhì)譜通過與參照物對比來“辨認(rèn)” 藥物的精確母離子、子離子對，就能知道是不是維奈克拉，再通過校準(zhǔn)曲線，準(zhǔn)確算出藥物的量。這樣一來，醫(yī)生對患者體內(nèi)的藥物濃度了如指掌，精準(zhǔn)調(diào)整藥量，讓患者既能治好病，又少遭副作用的罪。
從 “上海方案” 到精準(zhǔn)醫(yī)療新突破
瑞金醫(yī)院開展這項技術(shù)有著得天獨厚的優(yōu)勢。早在 2001 年，血液科和血液學(xué)研究所就研發(fā)出治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的 “上海方案”，把這種曾經(jīng)最兇險的白血病，變成了第一個能被治愈的急性髓細(xì)胞白血病，5 年生存率高達(dá) 95%。該方案在國內(nèi)外得到了推廣，2016年在美國獲獎并被國際同行譽為“從實驗室到臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的遺產(chǎn)和框架性成果”。
如今，瑞金醫(yī)院血液科維奈克拉的使用量在全球都名列前茅，豐富的臨床經(jīng)驗和大量數(shù)據(jù)，讓這項檢測技術(shù)更 “接地氣”，能實實在在幫到白血病患者。
目前，這項技術(shù)已經(jīng)順利通過多項審核和批準(zhǔn)。2022 年通過瑞金醫(yī)院臨檢委員會審核，成為非限制類新項目；2023 年獲批國家藥監(jiān)局質(zhì)譜檢測新項目；2024 年相關(guān)專利也已公布，還在進(jìn)行上海市實驗室自研檢測項目備案。未來，它會推廣到更多醫(yī)院，為無數(shù)白血病患者帶來更精準(zhǔn)、更有效的治療。
維奈克拉藥物監(jiān)測技術(shù)，是瑞金醫(yī)院在白血病治療領(lǐng)域的又一項創(chuàng)新成果。它就像給醫(yī)生裝上了 “透視眼”，給患者吃下 “定心丸”，讓白血病治療從 “摸著石頭過河”，走向精準(zhǔn)醫(yī)療的新臺階。
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文 、編丨溫兆琦
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