腎癌（RCC）是臨床常見(jiàn)泌尿腫瘤之一，2022年最新的登記數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)腎癌年新發(fā)病人數(shù)7.37萬(wàn)人，年新增死亡數(shù)2.4萬(wàn)人，已經(jīng)成為我國(guó)患者面臨的一種嚴(yán)重疾病。在歐美國(guó)家，隨著帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療的KeyNote-426研究獲得成功，晚期腎癌現(xiàn)已全面進(jìn)入靶免聯(lián)合治療時(shí)代。然而，由于過(guò)去靶免聯(lián)合療法在我國(guó)并未獲批上市，國(guó)內(nèi)晚期腎癌的治療依然以TKI單藥為主。不過(guò)令人欣喜的是，基于RENOTORCH研究的成功，阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗一線治療晚期中高危腎癌的適應(yīng)癥終于在2025年4月22日迎來(lái)了CDE的批準(zhǔn)，這也意味著我國(guó)晚期腎癌即將迎來(lái)全新的靶免聯(lián)合治療時(shí)代。
在這樣的背景下，我們有幸邀請(qǐng)到了來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院的劉振華教授，來(lái)為大家談?wù)勊麑?duì)于阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗一線適應(yīng)癥獲批的看法與展望。
?專家介紹?
劉振華
四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科 醫(yī)學(xué)博士
副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，住院醫(yī)師導(dǎo)師
中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)機(jī)器人學(xué)組委員
中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)腎癌研究協(xié)作組委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專委會(huì)少見(jiàn)類(lèi)型腎癌協(xié)作組秘書(shū)長(zhǎng)
四川省醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)副主任委員
四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)第二屆醫(yī)學(xué)機(jī)器人和人工智能分會(huì)常務(wù)委員
四川省腫瘤學(xué)會(huì)泌尿腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員
四川省老年醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科專委會(huì)委員
成都市抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤委員會(huì)候任主任委員
Q1
阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗的一線適應(yīng)癥已于近日得到了CDE的批準(zhǔn)，在此之際，可否請(qǐng)您再次帶大家回顧一下阿昔替尼的關(guān)鍵III期注冊(cè)研究？
劉振華教授：阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗的適應(yīng)癥獲批基于RENOTORCH研究的成功，RENOTORCH是一項(xiàng)多中心隨即對(duì)照III期研究，也是國(guó)內(nèi)第一個(gè)晚期腎癌靶免聯(lián)合研究。總計(jì)納入421例晚期RCC患者，整體研究設(shè)計(jì)與國(guó)外的幾大靶免聯(lián)合研究類(lèi)似，將患者分別為了阿昔替尼+特瑞普利單抗的靶免組和舒尼替尼單藥對(duì)照組。但需要注意的是，RENOTORCH在吸取了既往靶免聯(lián)合研究的經(jīng)驗(yàn)后，僅納入了IMDC中高危的晚期RCC患者。
經(jīng)過(guò)14.6個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后，中期分析結(jié)果顯示，特瑞普利單抗+阿昔替尼較舒尼替尼將患者PFS顯著延長(zhǎng)至18.0m，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)35%（18.0m vs. 9.8m，HR=0.65）；研究組12個(gè)月PFS率聯(lián)合治療組達(dá)到62.7%，而舒尼替尼組僅為45.4%。在客觀緩解率方面，特瑞普利單抗+阿昔替尼將ORR率提升了25.9%，達(dá)到56.7% vs. 30.8%。
Q2
請(qǐng)您談?wù)劙⑽籼婺崧?lián)合特瑞普利單抗一線適應(yīng)癥的獲批，會(huì)為中國(guó)晚期RCC患者的治療帶來(lái)哪些改變？
劉振華教授：首先我相信，阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗一線治療晚期中高危RCC患者適應(yīng)癥的獲批，會(huì)讓我國(guó)晚期腎癌的治療追上世界發(fā)達(dá)國(guó)家的腳步，進(jìn)入靶免聯(lián)合治療時(shí)代。眾所周知，在過(guò)去，我國(guó)RCC患者的生存率相較于歐美國(guó)家，還存在著一定的差距，根據(jù)我國(guó)癌癥中心的研究數(shù)據(jù)，我國(guó)腎癌患者的平均5年生存率在69.8%左右，同期美國(guó)腎癌患者的5年生存率為77%，而我們的鄰居日本的腎癌患者的5年生存率更是達(dá)到了80.1%，這一差距主要體現(xiàn)在晚期腎癌的生存率上。相較于TKI單藥，靶免聯(lián)合治療將晚期腎癌患者的中位PFS和OS總體分別從10個(gè)月和27個(gè)月左右，提升到了18個(gè)月和45個(gè)月左右，大大提升了患者的生存獲益和生活質(zhì)量。
此外，在阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗一線適應(yīng)癥獲批之前，已經(jīng)有一部分接觸前沿醫(yī)學(xué)進(jìn)展的專家在臨床實(shí)踐中嘗試使用靶免聯(lián)合治療，然而由于缺乏相關(guān)適應(yīng)癥，靶免聯(lián)合治療的方案五花八門(mén)，其他不乏一些已經(jīng)被證實(shí)不適合靶免聯(lián)合的藥物，整體用藥規(guī)范性仍有待提高。隨著阿昔替尼靶免聯(lián)合適應(yīng)癥的獲批，我相信這一現(xiàn)狀也有望得到一定的改善。
最后我想說(shuō)的是，阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗一線適應(yīng)癥的獲批并不是終點(diǎn)，而是一個(gè)起點(diǎn)。首先RENOTORCH研究?jī)H聚焦在了IMDC中高危的RCC患者，盡管中高?；颊哒紦?jù)了全部晚期腎癌患者的75%以上，但剩余一部分低?；颊叩墨@益情況仍然需要上市后研究的進(jìn)一步探索。其次，真實(shí)世界的用藥情況往往和III期注冊(cè)研究存在一定的差異，在適應(yīng)癥獲批后，我們還需要大量的中國(guó)晚期腎癌患者接受靶免聯(lián)合治療的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，來(lái)進(jìn)一步豐富阿昔替尼一線治療的證據(jù)，惠及更多的晚期腎癌患者。
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