11月28日，國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整結(jié)果正式公布，阿基侖賽、納基奧侖賽、瑞基奧侖賽、澤沃基奧侖賽四款CAR-T產(chǎn)品均無緣醫(yī)保目錄。
這無異于給行業(yè)澆了一盆冷水。自第一款產(chǎn)品上市以來，自體CAR-T療法始終困于產(chǎn)品可及性。今年已經(jīng)是企業(yè)熱情最高漲的一回，好幾家企業(yè)都透露出了想讓CAR-T進(jìn)醫(yī)保的意愿，行業(yè)也紛紛猜測(cè)是不是今年有希望。
但是，從國(guó)家醫(yī)保局的公開表述中不難推斷：CAR-T等高價(jià)藥品基本沒有進(jìn)醫(yī)保的可能。諸多業(yè)內(nèi)人士對(duì)這個(gè)結(jié)果也并不意外。前復(fù)星凱瑞總裁王立群表示：“按現(xiàn)在的產(chǎn)品技術(shù)路徑和生產(chǎn)成本，從來就沒想過自體CAR-T能進(jìn)醫(yī)保?！?/strong>
如今，CAR-T的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)處于白熱化。迄今為止，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有6款CAR-T產(chǎn)品上市，精準(zhǔn)生物、華東醫(yī)藥、恒潤(rùn)達(dá)生三家的CAR-T已遞交上市申請(qǐng)，都基本集中在CD19、BCMA兩個(gè)靶點(diǎn)，適應(yīng)癥也主要分布在大B細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)性骨髓瘤。
國(guó)家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗(yàn)中心高級(jí)檢查員楊敬鵬曾對(duì)外披露，目前的CAR-T產(chǎn)品同質(zhì)化比較嚴(yán)重。后續(xù)還有幾十家的申報(bào)產(chǎn)品，估計(jì)大部分都是一樣的。這些產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)還是比較激烈。
今后中國(guó)的細(xì)胞基因治療產(chǎn)品，可能會(huì)面臨市場(chǎng)出口不暢的大問題。
商業(yè)化困境難解
商保是CAR-T在支付端唯一能努力的方向。復(fù)星醫(yī)藥和藥明巨諾布局較早。根據(jù)財(cái)報(bào)，截至今年上半年，阿基侖賽被納入超過110款城市惠民保和超過80項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)；藥明巨諾的瑞基奧侖賽被納入78個(gè)商保和96個(gè)地方政府的補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃。
但支付問題仍然存在，馴鹿生物董事長(zhǎng)張金華曾指出，現(xiàn)在CAR-T保險(xiǎn)支付的比例非常低，目前有商保和惠民保保險(xiǎn)支付的患者在30%-40%，另外60%-70%患者都是自付。CAR-T的天價(jià)難題仍然未解。
CAR-T雖然療效突出，但生產(chǎn)規(guī)模難以提升、患者可及性不足的現(xiàn)狀擺在面前。相對(duì)而言，新獲批的CAR-T產(chǎn)品，科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽今年倒是有良好的勢(shì)頭。截至今年7月末，科濟(jì)藥業(yè)共從合作伙伴華東醫(yī)藥獲得了52份訂單。
但市場(chǎng)增長(zhǎng)能否保持就難說了。最早上市的阿基侖賽，到2023年年底累計(jì)治療的患者人數(shù)為600名。今年年初，復(fù)星凱瑞推出按療效支付，希望擴(kuò)大產(chǎn)品臨床使用量，目前實(shí)際市場(chǎng)數(shù)據(jù)還未公布；藥明巨諾的瑞基奧侖賽2022年、2023年共開具約350張?zhí)幏剑?/strong>今年若不采取強(qiáng)有力的推廣政策，處方量很難有大幅增長(zhǎng)。
臨床上看，即使沒有CAR-T，患者也不至于會(huì)到?jīng)]藥可醫(yī)的境地。大B細(xì)胞淋巴瘤和骨髓瘤的治療，CAR-T之前還有化療、免疫調(diào)節(jié)劑、分子靶向藥物。這些都比CAR-T便宜。一個(gè)最直接的例證就是，去年阿基侖賽獲批二線成人大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，患者人數(shù)卻沒有明顯增長(zhǎng)。
醫(yī)?！氨；尽钡亩ㄎ恢灰獩]變，CAR-T納入醫(yī)保支付，就基本沒有可能。在支付端，各家企業(yè)可能還得拼一拼能和商保談下多少單，爭(zhēng)取多少報(bào)銷。
前途未卜
國(guó)際上細(xì)胞基因治療行業(yè)也過得十分艱難。今年以來，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球已有15家biotech公司迫于倒閉，CGT領(lǐng)域的占比25%；而已經(jīng)破產(chǎn)、但未宣布關(guān)閉的公司中，CGT領(lǐng)域的公司占到40%。
商業(yè)化瓶頸是一方面，高昂的成本，始終是橫在CAR-T面前的一座大山。
今年3月，印度CAR-T只要3、4萬美金的消息引發(fā)行業(yè)高度關(guān)注。不過業(yè)內(nèi)人士均對(duì)其保持觀望態(tài)度，指出國(guó)內(nèi)外的監(jiān)管審核標(biāo)準(zhǔn)都完全不同。兩者間很難直接對(duì)比。
藥明巨諾披露，2020年制定了降低制造成本的戰(zhàn)略，2022年已經(jīng)成功完成優(yōu)化原材料使用的技術(shù)與程序，大幅降低了成本，同時(shí)在今年6月底，已經(jīng)開始從國(guó)內(nèi)供應(yīng)商的原材料，日后還會(huì)從國(guó)內(nèi)供應(yīng)商采購更多原材料，優(yōu)化生產(chǎn)業(yè)務(wù)以提升效率。
藥明巨諾已經(jīng)取得了一定成績(jī)，2024年上半年的毛利率已經(jīng)穩(wěn)定在了50.4%，較2021年的29.4%有了非常明顯的提升。但即便如此，瑞奧基侖賽仍然沒夠著能進(jìn)醫(yī)保的門檻。
目前所有獲批的CAR-T都是定制的，原材料之一都用了病毒載體，每個(gè)產(chǎn)品都要做病毒前期開發(fā)和驗(yàn)證，價(jià)格已然不菲。
王立群指出：從取血到生產(chǎn)制備、質(zhì)控、運(yùn)輸，再到臨床回輸、觀察和治療。這都是圍繞著一個(gè)病人來完成，光人力成本就不小。再加上每批細(xì)胞生產(chǎn)中所用的病毒和磁珠等原材料成本，整個(gè)制備環(huán)節(jié)決定了CAR-T的成本不會(huì)便宜。
各家企業(yè)都在努力突破現(xiàn)有的困境。王立群介紹：到現(xiàn)在為止通常都要在大概一兩個(gè)禮拜內(nèi)制備完，后續(xù)新技術(shù)可能說兩三天就能制備完的，這樣能降低一些成本。
通用型產(chǎn)品是業(yè)界努力的開發(fā)趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外有很多企業(yè)都在做相應(yīng)的嘗試，針對(duì)T細(xì)胞、NK細(xì)胞等進(jìn)行改造，但都面臨降低排異的問題，宿主抗移植物反應(yīng)，仍是企業(yè)開發(fā)通用細(xì)胞產(chǎn)品的難點(diǎn)。如果成功，對(duì)整個(gè)CGT行業(yè)都會(huì)是一個(gè)全新的變革。
但這個(gè)未來還需要時(shí)間的驗(yàn)證。通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品整體仍處于臨床早期，很長(zhǎng)一段時(shí)間里，患者還得依賴自體CAR-T治療。而不能進(jìn)醫(yī)保，對(duì)企業(yè)的商業(yè)化和患者的可及性困難現(xiàn)狀很難得到改變。
王立群表示：“我們都在等通用產(chǎn)品臨床上的好結(jié)果?！?/p>
撰稿丨楊曦霞
編輯丨江蕓 賈亭
運(yùn)營(yíng)｜山谷
插圖｜視覺中國(guó)
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