近日，GC Cell宣布啟動其新型CD5 CAR-NK細胞療法 GCC2005 （AB-205）的1 期臨床試驗。
什么是CAR-NK細胞療法
NK細胞是機體重要的免疫細胞，是腫瘤免疫監(jiān)視的重要組成部分，能夠迅速識別，對感染或腫瘤的出現(xiàn)做出反應(yīng)，并攻擊腫瘤細胞。研究人員通過將嵌合抗原受體（CAR）的與自然殺傷細胞（NK細胞）相結(jié)合，增強后的CAR-NK 細胞能夠識別以前“看不見”的癌細胞表面的目標并攻擊它們，從而提高抗腫瘤效果，有效解決傳統(tǒng) NK 細胞療法的常見局限性。
同理，GCC2005是一種使用臍帶血來源的NK細胞制造的同種異體細胞治療產(chǎn)品，經(jīng)過改造靶向CD5標記物，該標記物在T細胞淋巴瘤中高度表達。GCC2005同時表達嵌合抗原受體（CAR）和白介素-15（IL-15）。這種雙重表達旨在增強NK細胞的持久性和抗腫瘤效果。
臨床前研究顯示，GCC2005具有殺死腫瘤細胞以及延長持久性的能力。
CAR-NK細胞療法的優(yōu)勢
與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞具有較低的細胞因子風暴風險和更低的免疫排斥風險，有普適性，具有起效快、抗腫瘤作用強、副作用小、制備時間短、成本可控、易于大規(guī)模應(yīng)用于臨床等優(yōu)勢。
因此近年來，研究人員也將研發(fā)方向轉(zhuǎn)移到了CAR-NK細胞上。
先博生物CAR-NK細胞產(chǎn)品臨床試驗實現(xiàn)2名大B細胞淋巴瘤患者臨床緩解
近日，先博生物通用型異體CD19 CAR-NK細胞產(chǎn)品針對復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者的I期臨床試驗取得積極結(jié)果。2例患者取得較好的療效。
其中一名濾泡淋巴瘤患者，雖積極接受治療，但是仍舊無法阻止疾病的進展，并且轉(zhuǎn)化為彌漫大B細胞淋巴瘤。于是該患者于2024年8月開始接受CAR-NK細胞輸注，并成功達到完全緩解（CR）狀態(tài)。
另一名彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，既往接受過4線標準治療，在接受CAR-NK細胞輸注一個月后達到部分緩解（PR）狀態(tài)。
這兩位患者均沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，安全性極佳。
CAR-NK細胞療法實現(xiàn)73%的患者腫瘤產(chǎn)生縮小或消失
2020年2月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了CAR-NK細胞療法在11 例復(fù)發(fā)或難治性 CD19 陽性癌癥患者中的臨床效果。這11名患者中，有8名患者產(chǎn)生反應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為73%，并且有7名患者均達到完全緩解（CR）。這8名產(chǎn)生反應(yīng)的患者中，有5例在緩解后額外接受了治療，并在最后一次療效評估時均存活并仍舊持續(xù)完全緩解中。
SENTI-202在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中具有明顯療效
SENTI-202是一款同種異體CAR-NK 細胞治療候選產(chǎn)品，2024年12月，Senti Bio報告了SENTI-202用于治療包括急性髓系白血?。ˋML）在內(nèi)的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）血液系統(tǒng)惡性腫瘤的1 期臨床試驗數(shù)據(jù)。
該試驗中，有3名患者輸注SENTI-202，其中2例達到完全緩解（CR）狀態(tài)，并且兩名患者均在隨訪2個月后持續(xù)完全緩解狀態(tài)且保持微小殘留病灶陰性。
CAR-NK細胞實現(xiàn)非小細胞肺癌患者腫瘤縮小
2022年5月，新鄉(xiāng)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科研究人員在《Cell Transplantation》發(fā)表了CAR-NK細胞治療晚期非小細胞肺癌患者的病例報告。該患者伴有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，首先接受了為期3個月的吉非替尼治療，在疾病進展后改用奧希替尼治療，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移后接受放療、靶向藥物治療，之后參加CCCR-NK92細胞臨床試驗。治療后，左肺包膜胸內(nèi)液從 46.22 mm減少到33.59mm，前氣管-后腔靜脈間質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)從11.3mm減少到 8.55mm。
TAK-007在復(fù)發(fā)/難治性B 細胞非霍奇金淋巴瘤中顯示出良好的療效數(shù)據(jù)
TAK-007是一種同種異體、臍帶血來源的現(xiàn)成 CD19 CAR-NK 細胞治療產(chǎn)品，2024年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布了TAK-007在復(fù)發(fā)/難治性（R/R） B 細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）成年患者中的2期臨床（NCT05020015）療效和安全性。
共26例患者接受TAK-007治療，結(jié)果顯示：53.8%的患者腫瘤縮小或消失，完全緩解率為30.8%，部分緩解率為23.1%。
接受 800M劑量水平TAK-007 的 14 名大 B 細胞淋巴瘤（LBCL）中有7名患者腫瘤縮小或消失，其中3名達到完全緩解（CR），4名部分緩解（PR）。在之前接受CD19 CAR-T和TAK-007治療的8名患者中，2名患者腫瘤縮小或消失，其中1名達到完全緩解（CR）。
9名惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中，7名患者腫瘤縮小或消失，其中5名患者達到完全緩解（CR），2名部分緩解（PR）。
綜上可見，經(jīng)過CAR修飾的NK細胞療法（CAR-NK）在抗腫瘤方面具有顯著效果。
結(jié)語
CAR-NK細胞療法作為抗癌領(lǐng)域的新興療法，是一個有效且安全的治療方案。截至目前，CAR-NK細胞療法的研究領(lǐng)域已覆蓋肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、淋巴瘤等多癌種，甚至在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中也取得了顯著療效。恩瑞愷諾CAR-NK細胞治療藥物KN5501在中重度活動性復(fù)發(fā)/難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中取得進展，有效改善一名紅斑狼瘡患者的生活質(zhì)量。相信在科研人員的不斷努力下，CAR-NK細胞療法將不斷發(fā)展完善，為人類對抗癌癥貢獻強大力量。
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