來源丨21新健康（Healthnews21）原創(chuàng)作品
作者/李佳英
編輯/季媛媛
原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌，是世界各國發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一。在我國，肺癌的防治形勢(shì)依然嚴(yán)峻。
根據(jù)全國腫瘤登記中心收集的腫瘤登記數(shù)據(jù)，2022年我國肺癌在男、女惡性腫瘤發(fā)病和死亡順位中均位居首位。肺癌新發(fā)病例106.06萬，占全部惡性腫瘤的22.0%；死亡73.33萬，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%。
更令人擔(dān)憂的是，由于早期癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)。目前，肺癌的早期篩查和精準(zhǔn)治療正迎來新的突破。
國家呼吸醫(yī)學(xué)中心辦公室主任、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸部腫瘤綜合病區(qū)主任梁文華建議，采用CT篩查結(jié)合AI判讀的模式，利用AI技術(shù)復(fù)制經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)生的診療邏輯，降低假陽性率，提高篩查效率。此外，基于腫瘤標(biāo)志物的篩查方法也在探索中，這種方法的特異性和靈敏度均優(yōu)于現(xiàn)有CT篩查，具備替代CT篩查的潛力。
在治療領(lǐng)域，精準(zhǔn)醫(yī)療正在改寫肺癌患者的生存曲線。如今的診療已從“一刀切”的化療時(shí)代，邁入“量體裁衣”的靶向與免疫治療階段。靶向治療猶如“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”，針對(duì)特定基因突變發(fā)起攻擊，使部分患者的生存期延長。免疫治療的原理則更為獨(dú)特——它不是直接殺死癌細(xì)胞，而是幫助人體免疫系統(tǒng)重新識(shí)別并清除腫瘤。
“腫瘤細(xì)胞很狡猾，會(huì)釋放‘剎車信號(hào)’讓免疫系統(tǒng)‘看不見’。”梁文華形象地比喻，“免疫治療的作用就是松開這個(gè)剎車，讓免疫細(xì)胞恢復(fù)戰(zhàn)斗力?！?/p>
提高早篩普及率
《21世紀(jì)》：目前肺癌早期篩查的手段有哪些？
梁文華：低劑量螺旋CT是當(dāng)前國際公認(rèn)的肺癌篩查金標(biāo)準(zhǔn)。這項(xiàng)技術(shù)采用1至2毫米的薄層掃描，能像“切面包”一樣將胸腔逐層顯像，精準(zhǔn)識(shí)別微小結(jié)節(jié)。相較傳統(tǒng)胸片——那種把三維結(jié)構(gòu)壓縮成二維圖像的照片，CT的靈敏度可提升20倍以上。
多項(xiàng)研究表明，相較于單純胸片檢查，CT篩查能在無癥狀階段檢測(cè)出極小的早期病變，實(shí)現(xiàn)提前干預(yù)，可顯著降低肺癌相關(guān)死亡率，降幅約達(dá)20%。這意味著，若未進(jìn)行CT檢查，許多胸片無法發(fā)現(xiàn)的早期病灶可能被遺漏，進(jìn)而導(dǎo)致患者在短期內(nèi)死亡。
《21世紀(jì)》：面向普通人群和高危人群，分別有哪些篩查建議？
梁文華：如長期吸煙者或有肺癌家族史者的高危人群，肺癌發(fā)病率較高且惡性程度可能性更高，發(fā)展速度更快，建議40歲以上高危人群每年一次肺癌篩查。對(duì)于普通人群，前期篩查項(xiàng)目調(diào)研顯示，即使無高危因素，其肺癌檢出率仍可達(dá)高危人群的三分之二至五分之四，建議普通人群應(yīng)每2至3年進(jìn)行一次篩查。
實(shí)現(xiàn)全國肺癌篩查需滿足前提條件，一是篩查工具足夠準(zhǔn)確，二是篩查成本足夠低，兼顧篩查工具的準(zhǔn)確性和成本效益。目前，可參考的篩查路徑主要有兩種。其一為CT篩查，其二是采用低成本、命中率更高的方式在基層進(jìn)行篩查，即利用腫瘤標(biāo)志物。
《21世紀(jì)》：這兩種方式的特點(diǎn)分別是什么，有哪些方式能夠進(jìn)一步提高肺癌篩查在基層醫(yī)院的普及率？
梁文華：盡管CT篩查是金標(biāo)準(zhǔn)，但仍存在假陽性率較高的問題。隨著CT分辨率不斷提高，一毫米結(jié)節(jié)都能被檢測(cè)到，這導(dǎo)致肺結(jié)節(jié)檢出率高達(dá)60%至70%。因此不少人可能會(huì)感到擔(dān)憂，即使結(jié)節(jié)僅一毫米，也懷疑是否患癌。
為降低假陽性率，可采用CT篩查結(jié)合AI判讀的模式。目前醫(yī)療醫(yī)生數(shù)量存在缺口，難以滿足全社會(huì)CT判讀需求。AI賦能可將經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)生的診療邏輯復(fù)制到基層，使AI成為合格的甚至優(yōu)秀的判讀助手，結(jié)合基層CT進(jìn)行判斷。
而腫瘤標(biāo)志物為廣義概念，并非僅指臨床或體檢中常用的癌胚抗原、甲胎蛋白等抗原類大分子標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物代表了一大類由腫瘤分泌或與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，形式多樣，包括大分子的抗原抗體和小分子的DNA，其改變可能與腫瘤直接相關(guān)。前期研究結(jié)果顯示，這種方法的特異性和靈敏度均優(yōu)于現(xiàn)有CT篩查，具備替代CT篩查的潛力。
許多診斷為肺癌的患者，從病理學(xué)角度雖為肺癌，但若其肺部病變可能終生不會(huì)對(duì)生命產(chǎn)生影響，即所謂的惰性肺癌。通過分子學(xué)層面的工具一方面可避免無意義結(jié)節(jié)的檢出，另一方面可精準(zhǔn)識(shí)別真正需要治療的肺癌。
《21世紀(jì)》：您提到通過“吹一口氣”這種簡便方式進(jìn)行預(yù)篩，之后結(jié)合腫瘤標(biāo)志物等方法進(jìn)行精篩，能否詳細(xì)闡述一下這一篩查路徑？
梁文華：肺癌患者與健康人群呼出氣體中的物質(zhì)成分存在差異，基于這一原理，我們可采用呼出氣檢測(cè)的簡便方式對(duì)個(gè)體進(jìn)行初步判斷，隨后再運(yùn)用CT檢測(cè)等精細(xì)技術(shù)開展進(jìn)一步篩查。其中，“吹一口氣”檢測(cè)作為預(yù)篩手段，是篩查流程的前端環(huán)節(jié)。之后，再借助DNA、各類腫瘤標(biāo)志物等進(jìn)行精篩。這種篩查方式尤其適用于基層等醫(yī)療條件有限的地區(qū)，能夠借助簡便工具實(shí)現(xiàn)分級(jí)篩查。
肺癌防治關(guān)口前移
《21世紀(jì)》：從晚期肺癌研究轉(zhuǎn)型至早期研究，您有哪些收獲？此前對(duì)晚期肺癌的研究經(jīng)歷為您目前的研究有哪些賦能？
梁文華：我認(rèn)為這是兩種思維模式的碰撞，看似不同，實(shí)則本質(zhì)統(tǒng)一，探索得出的規(guī)律可相互借鑒、相互促進(jìn)。在晚期肺癌研究中，我們積累了大量關(guān)于分型及分子層面特征的經(jīng)驗(yàn)，并以此指導(dǎo)干預(yù)措施的制定。實(shí)際上，早期肺癌同樣存在精細(xì)化研究方向，若能深入探索，預(yù)后結(jié)果必將有所改善。因此，我們將晚期肺癌精細(xì)化管理的思維引入早期肺癌研究。
反之，在早期肺癌研究中，我們更加關(guān)注腫瘤發(fā)生初期的關(guān)鍵事件，這些事件對(duì)腫瘤發(fā)展為晚期時(shí)的特性及走向具有重要影響。例如，耐藥是晚期肺癌面臨的一大難題，其根源并非在腫瘤生長至晚期時(shí)才出現(xiàn)，而是在腫瘤形成階段就已決定。了解腫瘤在形成過程中如何通過特定機(jī)制得以保留，以及如何干預(yù)腫瘤的生物學(xué)特性，有助于我們?cè)谠缙诜伟┭芯恐薪梃b晚期肺癌研究的規(guī)律與邏輯。
我們從既往經(jīng)驗(yàn)中汲取教訓(xùn)，將關(guān)注點(diǎn)提前至癌癥發(fā)生前，通過提前干預(yù)實(shí)現(xiàn)肺癌的主動(dòng)性預(yù)防。
《21世紀(jì)》：在肺癌的篩查與治療領(lǐng)域，多學(xué)科協(xié)作是如何發(fā)揮作用的？
梁文華：多學(xué)科協(xié)作涵蓋兩個(gè)層面：一是不同學(xué)科之間的交叉融合，二是臨床需求與技術(shù)之間的交叉應(yīng)用，即通常所說的醫(yī)工結(jié)合。不同學(xué)科之間的交叉融合，使我們能夠從其他學(xué)科的思維和現(xiàn)象中汲取經(jīng)驗(yàn)與靈感。以自身免疫病為例，這類疾病通常與風(fēng)濕領(lǐng)域相關(guān)，但其中涉及的免疫機(jī)制在腫瘤領(lǐng)域同樣存在。在特定治療場景下，如PD - 1免疫治療引發(fā)的不良反應(yīng)，與自身免疫病具有相似性，通過借鑒自身免疫病的研究思路，有助于我們拓展腫瘤領(lǐng)域的觀點(diǎn)與理論。
臨床問題與不同技術(shù)之間的交叉應(yīng)用同樣至關(guān)重要。臨床醫(yī)生身處一線，最了解患者的需求和痛點(diǎn)。如果參與技術(shù)設(shè)計(jì)，能確保技術(shù)適配臨床場景，而非簡單地將研發(fā)成果直接應(yīng)用于臨床。
《21世紀(jì)》：AI與醫(yī)療的融合在肺癌篩查方面發(fā)揮了哪些作用？
梁文華：AI工具可協(xié)助我們完成大量重復(fù)性工作，其整理的病例材料質(zhì)量甚至優(yōu)于人工撰寫。此外，我們還致力于開發(fā)一些工具以更好地解決臨床問題，如病理AI。過去，確定患者是否存在基因突變需進(jìn)行基因測(cè)序，成本高、耗時(shí)長。而通過醫(yī)工交叉融合，可以發(fā)現(xiàn)不同基因突變?cè)诓±肀憩F(xiàn)上存在差異，借助AI識(shí)別這些外觀特征，進(jìn)而反推患者是否存在特定靶點(diǎn)。
這樣一來，病理檢查完成后，甚至在病理結(jié)果出具前，即可初步判斷患者是否存在基因突變，從而使患者更有針對(duì)性地進(jìn)行基因檢測(cè)，并加快結(jié)果獲取速度。對(duì)于病情危重的患者，快速獲取結(jié)果有助于及時(shí)選藥，挽救生命。
在基層醫(yī)院或偏遠(yuǎn)地區(qū)，由于缺乏基因測(cè)序等高端設(shè)備，患者往往錯(cuò)失靶向藥物治療機(jī)會(huì)，或因費(fèi)用高昂而無法承擔(dān)。若讓每位肺癌患者都進(jìn)行基因測(cè)序，在命中率不高的情況下，會(huì)造成大量資源浪費(fèi)。而通過低成本、快速的AI掃描預(yù)篩方式，可節(jié)省大量資金。
松剎車、備武器
《21世紀(jì)》：靶向治療與免疫治療各自具有哪些特點(diǎn)？
梁文華：靶向治療之所以被稱為“靶向”，是相較于傳統(tǒng)化療而言的?；熥鳛橐环N廣譜抗腫瘤手段，對(duì)正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞均具有殺傷作用。由于腫瘤細(xì)胞通常增殖速度較快，其對(duì)化療藥物的敏感性相對(duì)更高，但正常細(xì)胞亦會(huì)受到不同程度的損傷，這便是化療副作用產(chǎn)生的根源。例如脫發(fā)、嘔吐、骨髓抑制等，均與體內(nèi)代謝旺盛的細(xì)胞受化療藥物影響較大有關(guān)。
與之相對(duì)，靶向治療則針對(duì)腫瘤細(xì)胞特有的分子靶點(diǎn)發(fā)揮作用。例如，部分腫瘤的發(fā)生與特定基因突變相關(guān)，這些突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞表面蛋白結(jié)構(gòu)異常。靶向藥物能夠精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合這些異常蛋白的特定位點(diǎn)，而正常細(xì)胞因缺乏相應(yīng)突變，基本不受影響。
《21世紀(jì)》：臨床實(shí)踐中，如何為患者選擇最佳治療方案？
梁文華：在療效與毒性方面，靶向治療相較于化療具有顯著優(yōu)勢(shì)。然而，靶向治療的應(yīng)用具有明確的適應(yīng)證，僅當(dāng)患者腫瘤攜帶特定靶點(diǎn)時(shí)，治療才可能有效。若患者未發(fā)生相關(guān)突變或靶點(diǎn)不匹配，靶向治療則難以發(fā)揮作用。因此，臨床實(shí)踐中需通過基因檢測(cè)明確患者腫瘤的分子特征，以指導(dǎo)精準(zhǔn)用藥。目前，肺癌領(lǐng)域已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種基因突變類型，每種突變對(duì)應(yīng)的治療藥物及方案均存在差異，基因檢測(cè)是制定個(gè)體化治療方案的基礎(chǔ)。
免疫治療則通過恢復(fù)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與清除能力發(fā)揮作用。與化療和靶向治療直接作用于腫瘤細(xì)胞不同，免疫治療的核心在于重塑免疫微環(huán)境。腫瘤細(xì)胞在發(fā)展過程中可能獲得逃避免疫監(jiān)視的能力，通過釋放抑制性信號(hào)“欺騙”免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)“剎車”，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞“視而不見”。
免疫治療旨在打破這一免疫逃逸機(jī)制，相當(dāng)于把“剎車”松開。例如，解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用，使免疫系統(tǒng)重新獲得攻擊腫瘤的能力。廣義的免疫治療還包括增強(qiáng)免疫活性的藥物（如細(xì)胞因子、免疫激動(dòng)劑）以及特異性細(xì)胞治療（如CAR-T細(xì)胞療法）。這些治療手段不僅解除免疫抑制，還通過提供“武器”或“工具”進(jìn)一步強(qiáng)化抗腫瘤免疫反應(yīng)。
《21世紀(jì)》：不同治療手段的聯(lián)用情況如何？
梁文華：在臨床實(shí)踐中，靶向治療、免疫治療及化療常根據(jù)腫瘤特性進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用。例如，靶向藥物與化療聯(lián)合可協(xié)同抑制腫瘤生長，免疫治療與化療或靶向治療的聯(lián)合則可以通過不同機(jī)制增強(qiáng)抗腫瘤效果，同時(shí)延緩耐藥的發(fā)生。
數(shù)據(jù)顯示，在肺癌治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)化療時(shí)代的患者平均生存期約為6個(gè)月；靶向治療的應(yīng)用使生存期延長至2至3年；而免疫治療使部分患者的生存期顯著延長，甚至實(shí)現(xiàn)臨床治愈。在適合免疫治療的患者中，完全緩解率可達(dá)30%至50%。通過多手段聯(lián)合治療，患者生存期進(jìn)一步延長，且治療相關(guān)毒性顯著降低，多數(shù)患者能夠維持正常生活狀態(tài)，部分患者生活質(zhì)量甚至優(yōu)于普通人群。
《21世紀(jì)》：在日常生活與工作場景中，您有哪些健康建議？
梁文華：最基礎(chǔ)、最有效的健康管理策略往往源于生活方式的調(diào)整——“管住嘴、邁開腿”。飲食方面，現(xiàn)代疾病譜的變遷與飲食習(xí)慣密切相關(guān)。高糖、高脂、高鹽飲食不僅增加“三高”風(fēng)險(xiǎn)，還可能導(dǎo)致體內(nèi)代謝廢物堆積，誘發(fā)慢性炎癥。而炎癥與腫瘤、衰老及多種慢性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。無論腫瘤患者還是健康人群，均需堅(jiān)持均衡飲食，減少促炎食物攝入，避免體內(nèi)代謝負(fù)擔(dān)過重。而運(yùn)動(dòng)可通過改善血液循環(huán)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性等機(jī)制，全面提升機(jī)體抗病能力。
策劃統(tǒng)籌：曹金良
執(zhí)行統(tǒng)籌：季媛媛、韓利明
記者：韓利明、唐唯珂、朱藝藝、閆碩、李佳英
編輯：季媛媛、張偉賢
設(shè)計(jì)：馮荻庚、廖苑妮
審校：陳晶晶、張程、蔣韻 、幸經(jīng)鳳
視頻拍攝：肖航、章啟良
視頻制作：肖航、實(shí)習(xí)生胡楊
制作播出: 羅晶晶、楊慧嫦、王學(xué)權(quán)、張迎
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