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應激性高血壓（stress-induced hypertension, SIH）是指機體長期受到負面環(huán)境刺激，導致精神與心理持續(xù)緊張，造成血壓升高的病理現(xiàn)象。SIH發(fā)生的病理過程常伴有外周（心、腎等）交感神經(jīng)興奮亢進。延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（rostral ventrolateral medulla, RVLM）作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）縮血管核團，主要通過影響外周交感神經(jīng)興奮性調(diào)節(jié)血壓變化。課題組以往研究證實RVLM神經(jīng)元氧化應激致使其興奮性增強，激活外周交感神經(jīng)系統(tǒng)，進而加劇SIH進展。白藜蘆醇（resveratrol, RSV）作為一種多酚類天然抗氧化劑，其是否能夠通過調(diào)節(jié)RVLM神經(jīng)元興奮性來緩解SIH尚不清楚。

近日，上海大學杜東書/張帥/李文智團隊在Journal of Biological Chemistry雜志發(fā)表了題為Resveratrol reduces RVLM neuron activity via activating the AMPK/Sirt3 pathway in stress-induced hypertension的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇激活AMPK/Sirt3通路，有效抑制RVLM神經(jīng)元超興奮，實現(xiàn)降壓效應，為SIH的預防與治療提供新策略。

研究團隊采用連續(xù)15天的足底電擊結合噪音刺激方式構建SIH大鼠模型，發(fā)現(xiàn)SIH大鼠RVLM神經(jīng)元表現(xiàn)出線粒體結構與功能損傷，同時伴有氧化應激水平升高、細胞凋亡增加以及鐵死亡加劇。

為探究RSV對SIH大鼠的治療潛力，靶向微注射RSV至SIH大鼠RVLM腦區(qū)，發(fā)現(xiàn)RSV治療可抑制神經(jīng)元過度激活和外周交感神經(jīng)亢進，降低血壓和心率，阻礙SIH疾病進展。同時，RSV能夠減輕SIH大鼠RVLM神經(jīng)元線粒體氧化應激程度，抑制細胞凋亡及鐵死亡。此外，利用RVLM原代神經(jīng)元開展體外研究，并通過H2O2誘導建立氧化應激模型，進一步揭示RSV一定程度上能夠逆轉(zhuǎn)線粒體氧化應激誘導的細胞凋亡及鐵死亡。

課題組先前研究表明，AMPK/Sirt3信號通路異常與SIH大鼠線粒體功能障礙密切相關。機制研究發(fā)現(xiàn)，抑制AMPK/Sirt3通路可阻斷RSV對SIH大鼠RVLM神經(jīng)元及H?O?誘導的N2a神經(jīng)元線粒體氧化應激、細胞凋亡和鐵死亡的改善作用。最后，該團隊發(fā)現(xiàn)AMPK/Sirt3信號通路阻斷導致RSV抗高血壓效應衰減。