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2025年特別關(guān)注欄目第103期：
近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張毅教授團(tuán)隊聯(lián)合北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民院士等合作團(tuán)隊，在國際期刊《細(xì)胞》(Cell)上在線發(fā)表了題為“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer”的研究論文。
在世界范圍內(nèi)，非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）作為肺癌的主要類型，其發(fā)病率和致死率均居高不下，嚴(yán)重威脅著人們的健康與生命安全，已然成為突出的公共衛(wèi)生問題。臨床研究證實，PD-1單抗免疫治療聯(lián)合化療的新輔助免疫治療方案在NSCLC中取得了優(yōu)異療效。約60%的患者在接受上述治療方案后達(dá)到主要病理學(xué)緩解（Major pathological response, MPR），其中大部分患者達(dá)到完全緩解。盡管如此，NSCLC新輔助免疫治療仍存在兩大亟待解決的臨床需求：（1）約40%的患者響應(yīng)性較低，且其耐藥機(jī)制尚不明確；（2）約20%的患者在接受上述治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，而目前尚缺乏可精準(zhǔn)識別高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者的生物學(xué)標(biāo)記物。
研究方案及主要發(fā)現(xiàn)
在本項目中，研究團(tuán)隊運用scRNA/TCR-seq技術(shù)，對NSCLC患者在接受新輔助免疫治療后的免疫微環(huán)境異質(zhì)性，展開了系統(tǒng)性剖析。一方面，該研究對腫瘤微環(huán)境免疫細(xì)胞亞型進(jìn)行聚類分析，成功識別出新輔助免疫治療后的5類免疫微環(huán)境亞型；通過深入研究，發(fā)現(xiàn)了免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的富集與低緩解率存在顯著相關(guān)性；此外，研究還揭示了化療可激活一部分自然殺傷細(xì)胞（NK）參與對腫瘤的直接殺傷。另一方面，該研究圍繞T細(xì)胞受體克隆擴(kuò)增展開深度研究，在對non-MPR（非主要病理緩解）患者的分析中，識別了兩類具有潛在不同耐藥機(jī)制的non-MPR患者，這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)針對不同耐藥機(jī)制的患者，制定更加精準(zhǔn)的治療方案提供了重要的理論依據(jù)和技術(shù)支撐。
非小細(xì)胞肺癌新輔助免疫治療后的免疫微環(huán)境異質(zhì)性示意圖
本研究通過多維度深入探究，系統(tǒng)闡述了NSCLC患者在新輔助免疫治療聯(lián)合化療后的免疫微環(huán)境異質(zhì)性，明確揭示出患者在耐藥機(jī)制方面的潛在差異，并開發(fā)出預(yù)測患者復(fù)發(fā)風(fēng)險的新型生物學(xué)標(biāo)志物，具有重要的臨床指導(dǎo)價值與轉(zhuǎn)化價值，有望為NSCLC患者帶來更多生存希望，推動腫瘤治療領(lǐng)域的進(jìn)展。
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心張毅教授為該論文的共同通訊作者，楊黎教授為共同第一作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金等項目的支持和資助。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0
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人 物 介 紹
張毅，二級教授，博士生導(dǎo)師。中原學(xué)者、國務(wù)院特殊津貼專家?，F(xiàn)任鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)副院長、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院首席科學(xué)家、生物細(xì)胞治療中心/生物免疫治療病區(qū)主任、中原細(xì)胞和免疫治療實驗室執(zhí)行主任?；貒髱ьI(lǐng)團(tuán)隊成員承擔(dān)國家重點研發(fā)計劃6項、重大新藥創(chuàng)制科技重大專項1項、國家自然科學(xué)基金46項；牽頭臨床試驗59項；發(fā)表文章300余篇，其中在Cell、Immunity、Nat Immunol 、Nat Cell Biol.等SCI期刊發(fā)表論文275篇，中文文章98篇，引用近 14000次，H指數(shù)62。連續(xù)多年入選愛思唯爾中國高被引學(xué)者、“全球頂尖前10萬科學(xué)家”、“全球前2%頂尖科學(xué)家”等。擔(dān)任多種中英文期刊的副主編或編委。主持制訂臨床專家共識3項。申報國家腫瘤治療相關(guān)專利46項，授權(quán)16項，轉(zhuǎn)化7項，轉(zhuǎn)化總金額超過8000萬。率領(lǐng)團(tuán)隊獲得河南省自然科學(xué)一等獎、河南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎、中國抗癌協(xié)會科技二等獎、河南省醫(yī)學(xué)科技獎一等獎（4項）以及中國僑界貢獻(xiàn)獎等獎項。團(tuán)隊研究成果獲2020“中國醫(yī)學(xué)重大進(jìn)展”和2023年“中國血液病十大進(jìn)展”。擔(dān)任中國免疫學(xué)會常務(wù)理事及腫瘤免疫與生物治療專委會主任委員、中國細(xì)胞治療質(zhì)量管理和研究專委會常務(wù)副主任委員、中國抗癌協(xié)會腫瘤生物治療專委會副主任委員、中國研究型醫(yī)院生物治療學(xué)分會副主任委員、中國生物物理學(xué)會感染與免疫分會副會長、中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會微生態(tài)醫(yī)療分會第一屆委員會副會長以及河南省細(xì)胞產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟理事長等兼職。
楊黎，二級教授，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師，芝加哥大學(xué)訪問學(xué)者/博士后，現(xiàn)任職鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心，從事腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化工作。連續(xù)兩年入選全球前2%頂尖科學(xué)家榜單、河南省杰青、河南省高層次人才、河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、河南省中青年衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新人才（領(lǐng)軍/杰青）、河南省衛(wèi)生科技創(chuàng)新型人才、鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)一流學(xué)科拔尖人才、河南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊支持計劃。榮獲河南科學(xué)技術(shù)獎（自然科學(xué)）一等獎、中國抗癌協(xié)會科技二等獎、中華醫(yī)學(xué)科技二等獎、醫(yī)院科技創(chuàng)新杰出貢獻(xiàn)獎等科技成果獎勵。主持國家重點研發(fā)計劃（首席科學(xué)家）、國家自然科學(xué)基金（原創(chuàng)探索計劃/面上/青年）、省部級等項目21項。發(fā)表相關(guān)論文100余篇，以第一/通訊（含共同）作者發(fā)表SCI 38篇，含5篇ESI前1%高被引論文，IF>10文章12篇。以第一發(fā)明人授權(quán)/申請國家發(fā)明專利3項。目前擔(dān)任中國抗癌協(xié)會青年理事會常務(wù)理事、亞太醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會基礎(chǔ)免疫學(xué)協(xié)會常委、中國抗癌協(xié)會腫瘤生物治療專委會委員兼秘書、中國免疫學(xué)會腫瘤免疫與生物治療分會委員兼秘書、中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分會青委會委員、中國研究型醫(yī)院學(xué)會生物治療學(xué)專委會委員、Cancer Biol Med青年編委等。
來源：鄭州大學(xué)
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