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Cell子刊：高紹榮/李維達(dá)/樂融融團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抗癌藥物CD47阻斷抗體具有抗肥胖作用

生物世界

2025-04-23 12:10 ·上海 ·優(yōu)質(zhì)科技領(lǐng)域創(chuàng)作者

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CD47，是人體中由

CD47

基因編碼的跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族。自 20 世紀(jì) 80 年代以來，CD47 就被發(fā)現(xiàn)在多種人類血液腫瘤及膀胱癌、腦瘤等部分實(shí)體瘤中高表達(dá)。后續(xù)研究顯示，腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的 CD47 通過與巨噬細(xì)胞表面的 SIRPα 結(jié)合，釋放“別吃我” （Don't eat me）信號，從而防止腫瘤細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬。此后，CD47 阻斷抗體成為一類廣為人知的用于腫瘤免疫治療的潛在抗體藥物。然而，目前尚不清楚 CD47 阻斷抗體是否能預(yù)防代謝紊亂。

2025 年 4 月 22 日，同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院李維達(dá)教授、高紹榮院士、樂融融教授團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為： CD47-blocking antibody confers metabolic benefits against obesity 的研究論文。

該研究表明，CD47 阻斷抗體通過降低骨骼肌中 HSP90α 的磷酸化水平來促進(jìn) AMPK 的激活，從而發(fā)揮對抗肥胖的代謝益處。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖會增加 CD47 的表達(dá)，而運(yùn)動則會降低骨骼肌中的 CD47 表達(dá)。這一發(fā)現(xiàn)表明，CD47 可能是改善代謝疾病的潛在靶點(diǎn)。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)對小鼠模型使用了 CD47 阻斷抗體，結(jié)果顯示，其可防止高脂飲食誘導(dǎo)的體重增加以及葡萄糖耐受不良，增強(qiáng)運(yùn)動能力，并改善身體成分和骨骼肌線粒體功能。此外，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了全身或肌肉組織特異性 CD47 基因敲除小鼠，同樣證實(shí)了 CD47 的功能缺失對高脂飲食誘導(dǎo)的代謝紊亂具有保護(hù)作用。

從機(jī)制上講，CD47 阻斷抗體所賦予的保護(hù)作用是通過激活骨骼肌中的 AMPK 激酶來介導(dǎo)的。肌肉特異性 CD47 基因敲除小鼠始終表現(xiàn)出類似的代謝改善，這表明 CD47 在體內(nèi)對 AMPK 激酶的激活具有直接的肌肉特異性作用。此外，CD47 阻斷抗體可降低熱休克蛋白 90α（HSP90α）的磷酸化水平，從而激活骨骼肌中的 AMPK 激酶。