歡迎關注凱萊英藥聞
2025年1月10日，康諾亞宣布，公司與Timberlyne Therapeutics（以下簡稱Timberlyne）達成獨家授權許可協(xié)議，授予其在全球（不包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣地區(qū)）開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化CM313的獨家權益。
根據(jù)協(xié)議條款，康諾亞將獲得3,000萬美元首付款和近期付款，并獲得Timberlyne股權，成為該公司最大股東。在達成若干銷售及開發(fā)里程碑后，康諾亞可獲得最多3.375億美元的額外付款，及銷售凈額的分層特許權使用費。
這是2025年達成的第一筆“Newco”；此前，康諾亞曾將雙抗CM512和CM536授權給Belenos Biosciences，獲得Belenos Biosciences 30.01%的股權，1500萬美元的首付款，以及總額1.85億美元的里程碑付款。
關于CM313
CM313是一款靶向CD38人源化單克隆抗體，具有“同類最佳”的潛力。臨床前研究表明，CM313通過Fc受體依賴機制誘導強效的腫瘤細胞殺傷，并且具有良好的副作用譜，沒有觀察到藥物相關的臨床體征或脫靶效應，被開發(fā)用于治療免疫性血小板減少癥（ITP）。
一項1-2期研究采用開放標簽的設計，以評估CM313作為ITP患者治療的療效、安全性和免疫原性，該研究發(fā)表于N Engl J Med雜志上。結果顯示：
在22例患者中，有21例（95%）在8周的治療期間有兩個或更多連續(xù)的血小板計數(shù)達到50×109/L，其累計反應持續(xù)時間的中位數(shù)為23周（四分位數(shù)范圍為17至24周）。首次血小板計數(shù)達到50×109/L的中位時間為1周。在第8周，82%的患者（22例患者中的18例）達到總體緩解（完全或部分緩解），這一比例在第12周上升到86%（22例患者中的19例），隨后在第24周下降到64%（22例患者中的14例）。此外，具有持久穩(wěn)定血小板計數(shù)反應的患者為64%（22例患者中的14例）。另外，21例患者在8周的治療期間有兩個或更多連續(xù)的血小板計數(shù)達到30×109/L且相較基線計數(shù)增加至少兩倍，其累計反應持續(xù)時間的中位數(shù)為24周。首次血小板計數(shù)達到30×109/L且相較基線計數(shù)增加至少兩倍的中位時間為1周。
在安全性上，所有輸注相關反應均發(fā)生在第一次輸注期間。最常見的輸注相關反應（發(fā)生在≥10%的患者中）包括寒戰(zhàn)（23%）、惡心（23%）和血壓升高（14%）。所有輸注相關反應均在CM313輸注當天通過暫時中斷輸注和在給予糖皮質(zhì)激素后減少輸注速率得到解決。除了輸注相關反應外，任何等級的最常見不良事件為上呼吸道感染（32%）、乏力（18%）和高尿酸血癥（14%）。1例患者（5%）出現(xiàn)了3級藥物相關不良事件（發(fā)熱和肛周感染）。1例患者（患者9）肝酶水平升高，但不認為與CM313相關。另1例患者（患者22）因5級顱內(nèi)出血而死亡，但不認為與藥物相關。
關于ITP
ITP是一種自身免疫疾病，表現(xiàn)為血小板受免疫性破壞、血小板生成減少?；颊呖杀憩F(xiàn)為皮膚瘀點、紫癜和胃腸道和/或尿道粘膜出血等。ITP是一種排除性診斷，發(fā)生血小板減少癥（定義為血小板計數(shù)低于每微升10 萬血小板）且無明確潛在原因的患者目前被診斷為原發(fā)性ITP。繼發(fā)性ITP 是指由其他疾病或治療引起的ITP；這些疾病包括自身免疫性疾病、淋巴增生性疾病、感染性疾病、輸血或藥物誘導，總共占ITP 病例的20%。
成人ITP 的患病率約為10/10000，發(fā)病率為1.6-3.9/100000/年。成人ITP 通常為慢性疾病，因此患病率超過了發(fā)病率。一項美國的回顧性研究顯示，兒童ITP 患病率約8/100000，成人約12/100000。
盡管ITP的病理生理機制尚不完全清楚，但其關鍵事件被認為是產(chǎn)生抗血小板自身抗體；一些研究表明，細胞毒性T 細胞也可以直接破壞或抑制血小板的產(chǎn)生。除此之外，某些ITP 患者似乎存在誘發(fā)事件。遺傳和獲得性因素可能發(fā)揮了作用；兩種常被提及的獲得性因素是感染（通常是病毒）和破壞免疫自身穩(wěn)定的全身性疾?。ㄈ缱陨砻庖咝约膊 ⒘馨拖到y(tǒng)惡性腫瘤）。
國內(nèi)目前ITP一線治療為激素及靜注免疫球蛋白：激素治療初始緩解率較高，在激素減停過程中，絕大部分患者復發(fā)，持續(xù)緩解率不高；而靜脈注射免疫球蛋白療效短暫且價格較為昂貴。促血小板生成藥物為復發(fā)難治ITP 成年患者二線治療首選藥物，此類藥物多在1-2 周內(nèi)起效，有效率可達60%以上，但停藥后多不能維持療效。
面對上述挑戰(zhàn)，應對策略：（1）開發(fā)新藥或是老藥新用；（2）不同作用機制藥物聯(lián)合。
關于CD38藥物的開發(fā)
CD38由胞內(nèi)、胞外和跨膜結構的300 個氨基酸組成，具有兩種膜蛋白亞型，細胞表面大多數(shù)為II 型膜蛋白，細胞外為催化結構域。CD38 在T 細胞、B 細胞等免疫細胞中廣泛表達，在細胞增殖和活化信號轉(zhuǎn)導中發(fā)揮重要作用，在非免疫組織如腦、肺、胰腺中也有表達。作為一種多功能酶和細胞表面受體，CD38 也被認為是促進腫瘤微環(huán)境(TME) 致瘤特性的糖蛋白。
CD38 屬于核糖環(huán)化酶家族，具有酶活性和細胞表面受體的雙重功能。作為一種胞外酶，CD38 對煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 水平的調(diào)節(jié)具有重要意義; 作為一種跨膜蛋白，CD38 與其配體CD31結合，對白細胞遷移和細胞因子的產(chǎn)生等起重要調(diào)節(jié)作用。研究表明，CD38 的結構與其生理功能密切相關。
CD38在正常骨髓細胞和淋巴樣細胞及部分非造血組織內(nèi)的表達水平較低，而在正常漿細胞和多發(fā)性骨髓瘤細胞內(nèi)水平較高，因此成為治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的熱門靶點。全球已有兩款CD38 單抗獲批上市，分別是強生的達雷妥尤單抗（daratumumab）和賽諾菲的伊沙妥昔單抗（isatuximab）。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球在研的CD38藥物超百余種，涵蓋單抗、雙/多抗、ADC、細胞療法、融合蛋白等。然而開發(fā)用于ITP的CD38藥物除了已獲批的daratumumab和isatuximab，以及武田的mezagitamab外，國內(nèi)康諾亞的CM313是中國首款獲國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗申請批準的國產(chǎn)抗CD38抗體。
關于Timberlyne
Timberlyne成立于2024年6月，在訂立許可協(xié)議的同時，Timberlyne Therapeutics已訂立一份融資協(xié)議，金額為1.8億美元，依據(jù)條款及條件完成股權融資。
上述交易完成后，康諾亞將成為Timberlyne Therapeutics最大的股東，擁有其25.79%的股權。Timberlyne Therapeutics的其他主要股東為Bain Capital及Venrock Healthcare Capital，均為機構投資者，并獨立于康諾亞及其關聯(lián)人士的第三方。根據(jù)協(xié)議，康諾亞有權委任一名代表加入Timberlyne Therapeutics的董事會。
關于近些年國內(nèi)企業(yè)達成的“NewCo”
NewCo模式是一種由資本主導的合作模式，藥企將優(yōu)質(zhì)的研發(fā)管線剝離授權給一家新成立的公司（NewCo），并通過入股獲得該公司的部分股權和資金支持。NewCo負責推動管線的后續(xù)研發(fā)，并最終尋求在美股獨立上市或被跨國藥企（MNC）收購。
與傳統(tǒng)的license-out和被并購模式不同，NewCo模式不僅讓藥企獲取授權許可費，還通過股權形式參與國際資本市場的增值收益。
近年來，在國內(nèi)，NewCo模式也逐漸被一些創(chuàng)新藥企采納，除康諾亞外，還包括：
2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將GLP-1產(chǎn)品組合授權給由貝恩資本主導成立的Hercules，恒瑞獲得19.9%的股權，并有望通過未來的里程碑付款與銷售提成獲得超60億美元收益。
嘉和生物將CD3/CD20雙抗GB261的全球權益授權給TRC 2004公司，這家NewCo由嘉和生物與Two River、Third Rock Ventures兩家美元基金聯(lián)合設立。嘉和生物獲得了股權、數(shù)千萬美元的預付款、4.43億美元的里程碑金額，以及銷售分成。
艾力斯將EGFR-TKI伏美替尼授權給Arrivent Biopharma，獲得Arrivent Biopharma的股權、4000萬美元的首付款和總額7.65億美元的里程碑付款。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、華創(chuàng)證券、平安證券、西南證券、德邦證券、東北證券
3、Link的醫(yī)投筆記
感謝關注、轉(zhuǎn)發(fā)，轉(zhuǎn)載授權、加行業(yè)交流群，請加管理員微信號“hxsjjf1618”。
“在看”點一下
熱門跟貼