2月5日，《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了溶瘤腺病毒TILT-123聯(lián)合帕博利珠單抗治療鉑類耐藥或難治性卵巢癌的1a期 PROTA 試驗數(shù)據(jù)。
該試驗共入組15例患者，總體疾病控制率（DCR）為 64%，最好的反應(yīng)是部分反應(yīng)（PR）。
患者5患有高級別漿液性卵巢癌 （HGSOC），在初步診斷15個月后被納入試驗，既往接受一線化療和一次手術(shù)干預(yù)。第36天，左肺腫瘤直徑從 12 mm減少 35.8% 至 7.7 mm，第92天骨盆區(qū)域病變縮小69.2%。
患者11患有粘液腺癌，該患者對先前的兩線治療無效。有 3 個靶病灶，1 個注射的腫瘤位于內(nèi)側(cè)腹壁，2 個未注射的腫瘤位于外側(cè)腹壁和肝臟?；颊邔ILT-123和帕博利珠單抗反應(yīng)良好，第92天瘤直徑從30mm減小到18mm，減少了40%，而非注射肝轉(zhuǎn)移顯示腫瘤直徑從30mm-20mm減小了33.3%。
該試驗表明，TILT-123聯(lián)合帕博利珠單抗在鉑類耐藥或難治性卵巢癌中具有治療潛力。
TILT-123是一種編碼腫瘤壞死因子α和白細胞介素-2的血清型嵌合溶瘤腺病毒，在胰腺癌、黑色素瘤、頭頸癌等實體腫瘤中顯示出有希望的效果。
TILT-123聯(lián)合TIL細胞療法實現(xiàn)黑色素瘤患者完全緩解
2024年8月12日，芬蘭赫爾辛基赫爾辛基研究人員介紹了一例48 歲的轉(zhuǎn)移性鼻竇粘膜黑色素瘤女性患者，注射溶瘤病毒 TILT-123和單次輸注 TIL 治療后實現(xiàn)了持久的完全病理反應(yīng)。
該患者患有血管性血友病，有數(shù)月的自限性鼻出血史，表現(xiàn)為晚期原發(fā)性鼻竇粘膜黑色素瘤，原發(fā)性腫瘤幾乎完全阻塞了左鼻腔。掃描顯示頸部左側(cè)有三個PET陽性可疑淋巴結(jié)。其中一個淋巴結(jié)被切除進行病理檢查，證實為惡性粘膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移。患者考慮進行手術(shù)，但無法手術(shù)，開始接受ipilimumab/nivolumab治療。不幸的是，患者在 7 個周期后出現(xiàn)進展。于是患者被納入臨床試驗NCT04217473中接受治療。治療前，患者有 3 個腫瘤病灶：1個原發(fā)腫瘤位于左側(cè)鼻腔，2 個轉(zhuǎn)移至左側(cè)頸部淋巴結(jié)。
靜脈注射TILT-123后，在TIL給藥前的第36天，患者病情穩(wěn)定，腫瘤負擔(dān)減輕了14%。注射和非注射腫瘤均顯示出消退（分別為20%和10%）。第43天，靜脈注射自體TIL，TIL輸注后的第78天，患者出現(xiàn)了部分反應(yīng)，腫瘤負荷減少了37%，注射和非注射腫瘤分別減少了50%和29%。之后，患者鼻腔腫瘤被手術(shù)切除。經(jīng)病理證實，患者完全緩解，截至2024年8月仍舊無病生存。
TILT-123實現(xiàn)多例實體瘤患者腫瘤縮小
2024年3月，《CLINICAL CANCER RESEARCH》發(fā)表了TILT-123在晚期實體癌中的I 期TUNIMO（NCT04695327）試驗數(shù)據(jù)。
該試驗共納入20例患者，其中包括7例肉瘤患者，3例黑色素瘤患者，3例卵巢癌患者以及其他癌種患者，結(jié)果顯示：疾病控制率（DCR）為60%，中位生存期（OS）為 124.5 天。有4例患者生存期較長，3 例患者在入組后存活超過600 天。
甲狀腺癌
其中1例甲狀腺癌患者，既往接受手術(shù)聯(lián)合輔助放療，在轉(zhuǎn)移性情況下接受了紫杉醇聯(lián)合放療。TILT-123治療后腸系膜和肺部病灶消失。
非小細胞肺癌
1例非小細胞肺癌（NSCLC）患者TILT-123治療后腫瘤明顯縮小。
胰腺導(dǎo)管腺癌
2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）上的報告顯示，該試驗中1例胰腺導(dǎo)管腺癌患者經(jīng)TILT-123治療后腫瘤病灶得到縮小。
綜上可見，TILT-123在實體腫瘤中具有顯著療效。
溶瘤病毒作為一種新興的癌癥治療手段，是一類能選擇性地感染并殺死腫瘤細胞而不損傷正常細胞的天然或重組病毒。早在20世紀，研究人員便發(fā)現(xiàn)某些病毒能選擇性感染并殺死癌細胞。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家開始改造病毒，增強其靶向性和安全性。
結(jié)語
溶瘤病毒療法正在快速發(fā)展，并逐漸成為癌癥治療的重要組成部分。隨著臨床試驗的深入和技術(shù)的進步，將有更多溶瘤病毒藥物獲批上市。技術(shù)進步和聯(lián)合療法的應(yīng)用有望推動其進一步發(fā)展。盡管面臨挑戰(zhàn)，但隨著科研和臨床的不斷突破，溶瘤病毒有望成為癌癥治療的重要手段，為患者提供更有效、更安全的治療方案。
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