間質(zhì)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)基因位于人類7號染色體上,對 細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和血管生成等生理過程起著至關(guān)重要的調(diào)控作用。MET基因是非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的重要驅(qū)動基因之一,其異常形式多樣,包括MET 14號外顯子(MET exon 14, METex14)跳 躍突變、MET基因擴(kuò)增、MET融合、MET蛋白過表達(dá)以及MET活化突變等。隨著對MET異常機(jī)制的深入理解,針對 這些異常的治療策略日益受到重視,且多項研究已證實攜帶MET異常的NSCLC患者能從這些治療中顯著獲益。中 國老年保健協(xié)會肺癌專業(yè)委員會致力于協(xié)助中國醫(yī)師的臨床實踐,并為臨床工作提供規(guī)范化指導(dǎo),因此組織各專家 委員結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗并探尋循證醫(yī)學(xué)證據(jù),針對目前MET異常NSCLC診斷和治療的臨床問題給予專業(yè)建議,并 制定專家共識《MET異常NSCLC診療專家共識(2025版)》,以期優(yōu)化患者的治療結(jié)果。 現(xiàn)將主要內(nèi)容整理如下。

共識1:推薦所有晚期NSCLC(包括腺癌、鱗癌、肉瘤樣癌等)患者在診斷時常規(guī)進(jìn)行METex14跳躍突變檢測(1A);晚期初治和EGFR?TKIs耐藥后NSCLC患者推薦進(jìn)行MET基因擴(kuò)增和蛋白過表達(dá)檢測(2A)。
共識2:METex14跳躍突變可使用RT-qPCR、DNA NGS或RNA NGS進(jìn)行檢測,不同檢測方法各有其優(yōu)缺點(diǎn),必要時可相互驗 證或補(bǔ)充檢測(1A)。
共識3:MET基因擴(kuò)增可采用FISH和DNA NGS進(jìn)行檢測, FISH是檢測MET基因擴(kuò)增的金標(biāo)準(zhǔn),DNA NGS檢測MET基因 擴(kuò)增尚需進(jìn)一步優(yōu)化和驗證(2A)。
共識4:對于EGFR?TKIs耐藥的晚期NSCLC患者,推薦使用 IHC進(jìn)行MET蛋白過表達(dá)檢測,結(jié)果判讀建議參考Clinical Score標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合腫瘤細(xì)胞胞膜/胞質(zhì)染色強(qiáng)度以及不同染色強(qiáng)度腫瘤細(xì)胞百分比進(jìn)行綜合判讀(2B)。
共識5:METex14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者可使用谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡馬替尼,無法耐受化療或含鉑化療后疾病進(jìn)展可使用賽沃替尼(2A)。

共識6:EGFR突變伴MET擴(kuò)增的晚期NSCLC患者可使用奧希替尼聯(lián)合賽沃替尼進(jìn)行治療;EGFR陰性、MET擴(kuò)增患者可使用卡馬替尼、特泊替尼、谷美替尼或克唑替尼單藥進(jìn)行治療(2B)。

共識7:MET繼發(fā)擴(kuò)增的晚期NSCLC患者可使用EGFR?TKIs聯(lián)合MET?TKIs進(jìn)行治療(2A)。

共識8:可嘗試使用谷美替尼治療驅(qū)動基因陰性MET蛋白過表 達(dá)患者,或使用EGFR-TKIs聯(lián)合MET-TKIs治療EGFR耐藥后 MET蛋白過表達(dá)的NSCLC患者(2B)。
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