近年來，癌癥免疫治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出多項(xiàng)革命性技術(shù)，其中腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法以其獨(dú)特的機(jī)制和顯著的臨床潛力備受關(guān)注。
TIL細(xì)胞療法作為一種新興的個(gè)體化免疫治療技術(shù)，從患者腫瘤中提取一組TIL并優(yōu)化擴(kuò)增TILs細(xì)胞數(shù)量，為患者提供一支數(shù)量龐大的免疫細(xì)胞大軍，通過輸注TIL，使TIL直接進(jìn)入腫瘤開始工作，更加有效提高TILs細(xì)胞的殺傷力，為晚期實(shí)體瘤患者提供了新的生存希望。
君賽生物TIL細(xì)胞試驗(yàn)讓一名晚期胰腺癌患者回歸正常生活
近日，晚期實(shí)體瘤治療傳來了令人振奮的好消息。君賽生物開展的TIL療法臨床試驗(yàn)改變了一名晚期胰腺癌患者的命運(yùn)軌跡。
4年多前，毛先生發(fā)現(xiàn)罹患胰腺癌。多年來，一直積極嘗試嘗試各種治療，包括手術(shù)、化療、免疫、中藥治療，不過非常遺憾的是，這些努力都是徒勞無功，最終，毛先生胰頭部位復(fù)發(fā)病灶已接近10厘米且發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。病情的走向超出了毛先生的走向，讓他一度陷入絕望。
走投無路之下，毛先生在意外中知曉了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法的存在，雖然當(dāng)時(shí)并未有任何TIL細(xì)胞產(chǎn)品上市，但是TIL細(xì)胞的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可人。于是在了解君賽生物的TIL細(xì)胞技術(shù)后，便毅然參加。
讓人意外的是，在TIL細(xì)胞回輸6周后，影像報(bào)告顯示其胰頭部位復(fù)發(fā)病灶已迅速縮小至3cm，而且殘余肝轉(zhuǎn)移病灶已經(jīng)消失不見。在隨后的檢查均顯示，病灶在不斷縮小。
目前，毛先生生活狀態(tài)與患癌前的正常生活幾乎無異。
上海交通大學(xué)附屬同仁醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任馬俐君表示：像毛先生這樣復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者幾乎已經(jīng)無藥可用。
可是，TIL細(xì)胞療法卻扭轉(zhuǎn)了他的人生，讓他回歸正常生活。而像毛先生這樣的幸運(yùn)患者并不是個(gè)例。
自美國國立癌癥研究院（NCI）的Steven Rosenberg團(tuán)隊(duì)首次在黑色素瘤患者中驗(yàn)證TIL細(xì)胞療法的威力后，直至現(xiàn)在，TIL療法已在黑色素瘤、宮頸癌、頭頸癌等實(shí)體瘤中展現(xiàn)出顯著療效。目前，全球范圍內(nèi)已有數(shù)十項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)，覆蓋肺癌、乳腺癌、肝癌等更多癌種。
TIL細(xì)胞產(chǎn)品在非小細(xì)胞肺癌中具有強(qiáng)大的抗癌效果
美國癌癥研究學(xué)會(huì)(AACR)曾發(fā)布一項(xiàng)TIL細(xì)胞療法Lifileucel治療非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)共納入39例非小細(xì)胞肺癌患者，客觀緩解率（ORR）為21.4%，有19例患者（79.2%）在TIL細(xì)胞治療后腫瘤負(fù)荷減輕。
試驗(yàn)中1例患者在6周時(shí)實(shí)現(xiàn)部分緩解，另1例最初病情穩(wěn)定的患者在治療半年后實(shí)現(xiàn)部分緩解。而1例KRAS G12D 突變的肺腺癌患者，在卡鉑、紫杉醇和派姆單抗治療后病情進(jìn)展，TIL細(xì)胞療法lifileucel治療12周后，該患者腫瘤縮小81%，實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR）。
國家癌癥研究所TIL細(xì)胞療法實(shí)現(xiàn)乳腺癌患者病灶縮小超過一半
美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所研究人員曾在《journal of Clinical Oncology》發(fā)布了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 （TIL） 在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的初步治療效果。
該試驗(yàn)中有3 例患者觀察到客觀腫瘤消退，包括 1 例完全緩解 （現(xiàn)在持續(xù)超過 5.5 年） 和 2 例部分緩解。
試驗(yàn)中，患者4343腫瘤病灶減少52%，右側(cè)胸下淋巴結(jié)和皮下乳腺結(jié)節(jié)完全消失。細(xì)胞治療31個(gè)月后，沒有進(jìn)一步的疾病證據(jù)。
病情穩(wěn)定17個(gè)月！TIL細(xì)胞療法在實(shí)體腫瘤中展現(xiàn)潛力
2024年2月，《Journal for ImmunoTherapy of cancer》發(fā)表了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法在結(jié)直腸癌（CRC）、胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）和卵巢癌（OVCA）患者中的療效。該試驗(yàn)中共16例患者可評估療效，其中有8例結(jié)直腸癌患者、5例胰腺導(dǎo)管腺癌患者和3例卵巢癌患者，結(jié)果顯示：中位生存期（OS）為 18.86個(gè)月，結(jié)直腸癌的中位生存期（OS）為21.42個(gè)月，胰腺癌的中位生存期（OS）為14.49個(gè)月，卵巢癌的中位生存期（OS）為4.86個(gè)月。
該試驗(yàn)中1例胰腺癌患者伴有肝臟和腹膜轉(zhuǎn)移，在TIL細(xì)胞治療后實(shí)現(xiàn)病情穩(wěn)定17個(gè)月，原發(fā)灶的大小保持穩(wěn)定，并且在不接受任何額外治療的情況下，多發(fā)肝轉(zhuǎn)移灶的大小明顯減少或消失。
自體TIL細(xì)胞療法聯(lián)合PD-1單抗為晚期肝癌患者帶來緩解
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院肝膽外科研究人員曾利用自體TIL細(xì)胞療法聯(lián)合PD-1單抗實(shí)現(xiàn)晚期肝癌患病情顯著緩解。
一名雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移的肝癌患者在TIL細(xì)胞聯(lián)合PD-1單抗治療12周后，右側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移灶部分壞死，甲胎蛋白顯著下降。
一名雙肺轉(zhuǎn)移的肝癌患者TIL細(xì)胞聯(lián)合PD-1單抗治療11周后肺部轉(zhuǎn)移病灶消失，甲胎蛋白恢復(fù)正常！實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）。
在以上的研究數(shù)據(jù)中可以發(fā)現(xiàn)TIL細(xì)胞療法已經(jīng)在多實(shí)體瘤治療中取得了鼓舞的療效。
結(jié)語
2024年年2月份，全球首款用于治療實(shí)體瘤的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）細(xì)胞療法lifileucel（Amtagvi）獲批上市，而該產(chǎn)品定價(jià)約合人民幣370萬，直接超過CAR-T成為定價(jià)最高的細(xì)胞免疫療法。TIL療法的崛起標(biāo)志著癌癥治療從“廣譜殺傷”走向“精準(zhǔn)”。目前TIL細(xì)胞療法已在膽管癌、宮頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、頭頸癌、肝癌等各實(shí)體瘤中顯示出巨大潛力。未來，TIL細(xì)胞療法將更加精進(jìn)，為更多癌癥患者點(diǎn)燃生命之光。
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