腫瘤微環(huán)境的主要成分是腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞。 腫瘤細(xì)胞(Tumor Cells)是腫瘤微環(huán)境中的核心部分,具有高度的異質(zhì)性。 免疫細(xì)胞(Immune Cells): 免疫細(xì)胞種類多樣,包括 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、NK細(xì)胞和髓系胞細(xì)胞等,錯綜復(fù)雜 。單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)分析中,區(qū)分免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞是腫瘤免疫研究的關(guān)鍵。

2019年5月,免疫頂刊Immunity發(fā)表題為Single-Cell Transcriptomics of Human and Mouse Lung Cancers Reveals Conserved Myeloid Populations across Individuals and Species的研究論文。文中提出了非免疫細(xì)胞的Marker基因:
Cells were defined as non-immune if belonging to a cluster low for PTPRC (gene for CD45) and high for any of the following genes: MUC5A (goblet cell marker), KRT5 (basal epithelial cell marker), SFTPD (secretory cell marker), EPCAM (pan-epithelial cell marker), CDH5 (endothelial cell marker), COL1A2 and ACTA2 (fibroblast markers).

人類(Human)免疫細(xì)胞Marker基因
1. 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAMs:LYVE1、SPP1、APOE、TREM2、FABP5、 C1QA/B/C、CD9。功能亞群:
促血管生成TAMs:高表達 SPP1、APOE、TREM2。
抗炎/穩(wěn)態(tài)TAMs:表達 MRC1(CD206)、CD163、MAFB。

2. 樹突狀細(xì)胞(DCs):
cDC1(經(jīng)典1型樹突狀細(xì)胞):CLEC9A、XCR1、BATF3、CADM1
cDC2(經(jīng)典2型樹突狀細(xì)胞):CD1C、FCER1A、CLEC10A(CD301)
漿細(xì)胞樣DC(pDC):LILRA4、CLEC4C(CD303)、IRF7

3. 單核細(xì)胞(Monocytes)
經(jīng)典單核細(xì)胞:CD14、VCAN(Versican)
非經(jīng)典單核細(xì)胞:CD16(FCGR3A)、CDKN1C、LILRB2
中性粒細(xì)胞相關(guān)單核細(xì)胞:S100A8、S100A9、CSF3R

4. 中性粒細(xì)胞(Neutrophils)
保守亞群:S100A8/A9(鈣結(jié)合蛋白)、MMP8/9、CSF3R
腫瘤相關(guān)亞群:CCL3、CSF1、CSTB、CTSB(半胱氨酸蛋白酶抑制劑)
I型干擾素應(yīng)答亞群:IFIT1、IRF7、RSAD2

5. 肥大細(xì)胞(Mast Cells):TPSAB1、CPA3、KIT(CD117)

6. 其他免疫細(xì)胞
T細(xì)胞:CD3D(泛 T 細(xì)胞)、CD8A(細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞)、FOXP3(調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞)
B細(xì)胞:CD79A、MS4A1(CD20)
NK細(xì)胞:NKG7、GNLY(顆粒溶素)

小鼠(Mouse)免疫細(xì)胞Marker基因
1. 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)
保守Marker:Lyve1、Spp1、Apoe、Trem2、C1qa/b/c、Fabp5、Cd9
腫瘤富集亞群:Siglecf(唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素F)
2. 樹突狀細(xì)胞(DCs)
cDC1:Xcr1、Clec9a、Batt3
cDC2:Itgax(CD11c)、Cd11b、Clec10a
漿細(xì)胞樣DC(pDC):Siglech(CD303同源物)、Irf7
3. 單核細(xì)胞(Monocytes)
經(jīng)典單核細(xì)胞:Ly6C(Ly6c1/2)、Ccr2
非經(jīng)典單核細(xì)胞:Cx3cr1、Fcgr4(CD16)
中性粒細(xì)胞相關(guān)單核細(xì)胞:S100a8/a9、Csf3r
4. 中性粒細(xì)胞(Neutrophils)
保守亞群:S100a8/a9、Mmp8/9、Csf3r
腫瘤相關(guān)亞群:Ccl3、Csf1、Ctsb
I型干擾素應(yīng)答亞群:Ift1、Irf7、Rsad2
5. 肥大細(xì)胞(Mast Cells)
Tpsab1、Cpa3、Kit

跨物種保守性的Marker基因
巨噬細(xì)胞:LYVE1/Lyve1、SPP1/Spp1、APOE/Apoe和C1QA/B/C/C1qa/b/c
cDC1:人類 CLEC9A 對應(yīng)小鼠 Clec9a,XCR1/Xcr1 在cDC1中保守。
中性粒細(xì)胞:腫瘤相關(guān)亞群的趨化因子(CCL3/Ccl3)和補體相關(guān)基因(C1QA/C1qa)

Nucleic Acids Res. 2018 Apr 6;46(6):e36.
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