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國(guó)產(chǎn)新藥阿美替尼為EGFR少見(jiàn)突變肺癌患者帶來(lái)新希望
整理 | Ranksey
3月26日-29日，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）和國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）聯(lián)合組織的2025年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）在法國(guó)巴黎召開(kāi)。
本次大會(huì)上，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)攜多項(xiàng)研究亮相國(guó)際舞臺(tái)，展現(xiàn)中國(guó)肺癌治療前沿進(jìn)展與聲量。其中，一項(xiàng)研究重點(diǎn)探討了阿美替尼（AIM）治療EGFR 20號(hào)外顯子插入（ex20ins）突變和EGFR少見(jiàn)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效與安全性。值此契機(jī)，醫(yī)學(xué)界特整理該研究公布的最新成果，并邀請(qǐng)研究匯報(bào)講者中山大學(xué)腫瘤防治中心方文峰教授進(jìn)行解讀。
臨床研究數(shù)據(jù)更新，EGFR少見(jiàn)突變?nèi)巳褐形籓S達(dá)29.4個(gè)月
在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究人員旨在探索阿美替尼治療EGFR ex20ins突變和EGFR少見(jiàn)突變晚期NSCLC的療效和安全性。截至2023年3月31日，該研究共納入41例攜帶EGFR少見(jiàn)突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，其中33例納入療效分析集（隊(duì)列1：16例，隊(duì)列2：17例）。兩組的中位年齡分別為55歲（38-75歲）和58歲（42-73歲），女性比例分別為68.8%和52.9%，分別有4例和3例此前接受過(guò)化療。
該臨床試驗(yàn)允許此前接受過(guò)一線(xiàn)或二線(xiàn)化療的患者參與，其中隊(duì)列1為EGFR ex20ins突變，隊(duì)列2則為除ex20ins以外的突變，例如G719X、L861Q、S768I突變等?；颊呓邮馨⒚捞婺釂嗡幹委煟?65mg，口服，每日一次），主要終點(diǎn)為安全性，次要終點(diǎn)包括ORR、DCR、PFS和總生存期（OS）。
研究結(jié)果顯示，隊(duì)列1和隊(duì)列2的總體ORR分別為12.5%和47.1%，DCR均為100%；中位PFS分別為6.5個(gè)月和11.8個(gè)月；中位OS分別為20.6個(gè)月和29.4個(gè)月。此外，該臨床試驗(yàn)尚未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。
此外，研究團(tuán)隊(duì)在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）和 2023 年世界肺癌大會(huì)上（WCLC）上公布了大劑量阿美替尼用于治療攜帶非ex20ins的EGFR少見(jiàn)突變NSCLC患者的主要數(shù)據(jù)，均強(qiáng)調(diào)了在EGFR少見(jiàn)突變的晚期NSCLC患者中，高劑量阿美替尼具有良好的安全性和良好的抗腫瘤活性。
三代EGFR-TKI阿美替尼，有何優(yōu)勢(shì)？
阿美替尼，作為我國(guó)自主創(chuàng)新的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），相較于第一代EGFR-TKI，展現(xiàn)出對(duì)EGFR突變腫瘤細(xì)胞的更優(yōu)抑制能力，伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移腫瘤治療中取得顯著效果。最新臨床研究揭示，阿美替尼有效提升了EGFR突變NSCLC初治患者及輔助治療患者的預(yù)后，同時(shí)保持良好的安全性，為這一患者群體帶來(lái)了創(chuàng)新的靶向治療策略。
目前，阿美替尼已有三項(xiàng)適應(yīng)證獲批上市，分別是：二線(xiàn)治療既往經(jīng)EGFR-TKI治療進(jìn)展，且T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；一線(xiàn)治療具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者；以及含鉑根治性放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除的局部晚期EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的NSCLC患者治療。
在臨床治療效果方面，阿美替尼二線(xiàn)治療伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期NSCLC患者的療效良好，總體客觀緩解率（ORR）達(dá)90.9%（20/22；95%CI：70.8~98.9），其中伴CNS轉(zhuǎn)移ORR達(dá)為86.3（19/22；95%CI：65.1~97.1）?？傮w疾病控制率（DCR）和伴CNS轉(zhuǎn)移DCR均為100%。5例患者出現(xiàn)酸磷酸激酶（CPK）升高，其中CPK增加或不增加的患者的ORR分別為100%（5/5）和88.2%（15/17；95%CI：63.6~98.9）。
另外，在EGFR突變肺腺鱗癌患者中，經(jīng)一、二代EGFR-TKI治療患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為4.3個(gè)月，阿美替尼一線(xiàn)治療的mPFS可達(dá)6.2個(gè)月，為肺腺鱗癌靶向治療提供了高級(jí)別的循證證據(jù)。同時(shí)，EGFR突變NSCLC患者接受阿美替尼輔助和新輔助治療療效顯著，隨訪期間未出現(xiàn)CNS轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或進(jìn)展，有望成為中國(guó)EGFR突變可切除NSCLC患者的優(yōu)選治療方案。
專(zhuān)家解讀
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
方文峰 教授
主任醫(yī)師，肺癌主診教授，博士研究生導(dǎo)師
曾赴美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）、美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校進(jìn)修學(xué)習(xí)
“中組部萬(wàn)人計(jì)劃青年拔尖人才”
“廣東省特支計(jì)劃百千萬(wàn)工程青年拔尖人才”
“廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才”
“廣州市珠江科技新星”
CSCO非小細(xì)胞肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
CSCO鼻咽癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
廣東省抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專(zhuān)業(yè)青年委員會(huì)副主任委員
廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與分子診斷專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員
廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)真實(shí)世界臨床研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員
參考文獻(xiàn)：
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審核專(zhuān)家：方文峰教授
責(zé)任編輯：Sheep
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