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從專家共識看阿爾茨海默病抗Aβ疾病修飾治療的規(guī)范應(yīng)用與未來展望！
阿爾茨海默病（AD）是最常見的認(rèn)知障礙疾病類型，長期以來缺乏有效延緩病程的治療手段，而隨著以侖卡奈單抗為代表的靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的單抗類藥物陸續(xù)在美國、日本及中國批準(zhǔn)上市用于治療AD源性輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度AD癡呆，AD治療正式邁向疾病修飾治療（DMT）時(shí)代。
近日，我國來自神經(jīng)內(nèi)科、精神科、影像科、護(hù)理領(lǐng)域的38位專家組成共識編委會(huì)，結(jié)合已獲批藥物侖卡奈單抗使用經(jīng)驗(yàn)、Ⅲ期臨床研究經(jīng)驗(yàn)和結(jié)果、AD相關(guān)研究進(jìn)展，總結(jié)形成了《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》（以下簡稱《共識》），在中華內(nèi)科雜志優(yōu)先發(fā)布，為其臨床規(guī)范應(yīng)用提供了重要依據(jù)。
圖 2025年4月24日CNS研習(xí)社《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》中編委會(huì)專家（部分）合照留念
基于此，“醫(yī)學(xué)界”特邀《共識》編委會(huì)組長、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授深入解讀《共識》核心內(nèi)容，分享中國人群的用藥經(jīng)驗(yàn)及AD治療未來發(fā)展方向。
共識誕生——從臨床需求到科學(xué)實(shí)踐
AD是一種神經(jīng)退行性疾病，以認(rèn)知障礙、精神行為癥狀和生活及社會(huì)功能減退為主要臨床表現(xiàn)。隨著人口老齡化加劇，我國AD患者數(shù)量激增，傳統(tǒng)對癥治療僅能緩解癥狀，無法逆轉(zhuǎn)或延緩疾病進(jìn)展，而DMT治療可以干擾疾病過程中導(dǎo)致細(xì)胞死亡的潛在病理生理機(jī)制，從而在AD的臨床進(jìn)展中產(chǎn)生持久的變化[1-3]。
近年來，針對AD的DMT治療取得突破性進(jìn)展，靶向Aβ療法可延緩早期AD進(jìn)展[1]。賈建平教授指出，現(xiàn)在已獲批抗Aβ單抗的作用靶點(diǎn)存在異質(zhì)性，不同藥物靶向Aβ肽的不同結(jié)構(gòu)域和聚集狀態(tài)。其中，侖卡奈單抗可以誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬并清除最具毒性的Aβ原纖維、寡聚體，同時(shí)抑制其聚合形成不可溶性Aβ纖維，減少神經(jīng)元損傷和死亡、延緩Tau病理進(jìn)展。截至目前侖卡奈單抗已在國內(nèi)臨床上積累了10個(gè)多月的用藥經(jīng)驗(yàn)。
為此，我國各領(lǐng)域?qū)＜一趤隹螁慰沟蘑笃谂R床研究數(shù)據(jù)、實(shí)際用藥經(jīng)驗(yàn)等討論、總結(jié)形成了本《共識》，系統(tǒng)闡述了抗Aβ單抗的作用機(jī)制、適用人群、用藥規(guī)范、療效評估及安全性管理，具有較強(qiáng)的臨床指導(dǎo)價(jià)值[1]。
精準(zhǔn)實(shí)踐——從患者篩選到全程管理
在明確治療規(guī)范的同時(shí)，如何精準(zhǔn)篩選患者成為AD新藥臨床落地的新挑戰(zhàn)。在《共識》中不僅明確了抗Aβ單抗適用于治療AD源性MCI和輕度AD癡呆，同時(shí)指出在對AD患者進(jìn)行抗Aβ單抗治療之前，應(yīng)確認(rèn)Aβ病理存在，還詳細(xì)劃定了抗Aβ藥物的慎用人群、相對禁忌人群和絕對禁忌人群，通過精準(zhǔn)篩選可以減少抗Aβ單抗這類藥物在治療期間發(fā)生淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）的風(fēng)險(xiǎn)，以確保抗Aβ治療的有效性和安全性[1]。
此外，AD作為一種Aβ持續(xù)蓄積、病程持續(xù)進(jìn)展、需要全程管理的疾病，在抗Aβ治療期間有必要定期進(jìn)行療效評估，同時(shí)也要注意對于藥物安全性的管理。在療效管理方面，賈建平教授認(rèn)為，患者在接受抗Aβ治療后，主要可以從認(rèn)知及功能改善或維持狀態(tài)以及Aβ清除情況兩方面來評估療效，建議每3~6個(gè)月進(jìn)行一次認(rèn)知功能評估，并結(jié)合PET、CSF或血液檢測等生物標(biāo)志物的變化進(jìn)行綜合評估。在安全性管理方面，賈建平教授指出ARIA是抗Aβ治療可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，需要在治療前期提高警惕。此外，賈建平教授還提到，在臨床實(shí)踐中，應(yīng)結(jié)合患者意愿、依從性、經(jīng)濟(jì)情況等因素，制定個(gè)性化的長期管理策略，以實(shí)現(xiàn)更佳的治療效果。
關(guān)于臨床醫(yī)生對共病和聯(lián)合用藥是否會(huì)對抗Aβ單抗的療效以及安全性方面有影響的困惑，賈建平教授基于Clarity AD研究結(jié)果總結(jié)道，高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥等穩(wěn)定控制的常見慢性疾病患者允許使用抗Aβ單抗治療；使用抗Aβ單抗治療時(shí)，允許聯(lián)合使用膽堿酯酶抑制劑和/或NMDA受體拮抗劑、抗凝藥物和/或抗血小板藥物。
談及侖卡奈單抗國內(nèi)實(shí)踐應(yīng)用方面，賈建平教授指出，自侖卡奈單抗在中國正式獲批并進(jìn)入臨床應(yīng)用以來已有10個(gè)多月，在臨床使用過程中，觀察到不少AD患者在接受侖卡奈單抗治療后，認(rèn)知功能和日常生活能力有明顯改善，同時(shí)ARIA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)整體可控，值得注意的是，亞洲人群中腦水腫和腦微出血的發(fā)生率顯著低于美國臨床試驗(yàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)，提示侖卡奈單抗在亞洲人群中的安全性更具保障。
未來展望——聯(lián)合治療與個(gè)性化治療
隨著AD疾病領(lǐng)域中DMT的突破，AD未來的發(fā)展方向成為學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。展望未來，賈建平教授認(rèn)為未來AD的治療將趨向于聯(lián)合治療，即同時(shí)靶向Aβ、Tau、神經(jīng)炎癥等多個(gè)病理過程。例如，抗Aβ單抗與抗Tau抗體的聯(lián)合治療、抗Aβ單抗與神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合治療，目前均已在研究中，期待未來的研究結(jié)果公布，能夠進(jìn)一步改善AD的治療效果。
此外，賈建平教授還指出，由于AD異質(zhì)性較強(qiáng)，基于疾病分期和患者亞型的個(gè)性化治療也將成為未來的發(fā)展方向。例如，針對不同Tau病理負(fù)荷的患者，可以選擇不同的治療方案：低Tau病理負(fù)荷的患者可能對抗Aβ單抗治療更為敏感，而高Tau病理負(fù)荷的患者可能需要聯(lián)合抗Tau治療；基于ApoE基因型的個(gè)性化治療也在研究中，未來有望根據(jù)患者的基因型選擇最合適的治療方案。
小結(jié)
侖卡奈單抗的獲批和臨床應(yīng)用，為AD的臨床實(shí)踐帶來了根本性變革，可以在AD早期或甚至在癥狀變化出現(xiàn)之前盡早開始藥物干預(yù)?！对缙诎柎暮Ｄ〖膊⌒揎椫委煂＜夜沧R》的發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供了科學(xué)用藥指導(dǎo)，有助于規(guī)范抗Aβ單抗的使用，提高治療效果和安全性。未來，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累和研究的深入，以及聯(lián)合治療和個(gè)性化治療的不斷發(fā)展，AD的治療或?qū)⒂瓉砀嗟耐黄疲瑸榛颊邘砀嗟母Ｒ簟?/p>
參考文獻(xiàn)：
[1] 《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》編審委員會(huì). 早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2025, 64(5): 9-19.
[2] Bruck C C, Mooldijk S S, Kuiper L M, et al. Time to nursing home admission and death in people with dementia: systematic review and meta-analysis[J]. BMJ, 2025,388:e80636.
[3] Cummings J, Fox N. Defining disease modifying therapy for Alzheimer′s disease[J]. J Prev Alzheimers Dis, 2017,4(2): 109-115.
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