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“合力共筑 博愈長生”腫瘤規(guī)范化診療能力提升項目，精彩內(nèi)容重磅呈現(xiàn)。
2025年3月16日，"合力共筑 博愈長生——腫瘤規(guī)范化診療能力提升項目"第六場會議在西安隆重召開。本次學術(shù)盛會匯聚了眾多在腫瘤治療領域具有深厚造詣的臨床醫(yī)生和基礎研究者，圍繞腫瘤規(guī)范化診療的最新研究成果，展開了深入細致的探討與交流。在會議中，專家們分享了最新的臨床試驗數(shù)據(jù)，討論了治療策略的優(yōu)化，以及如何通過多學科協(xié)作（MDT）來提高治療效果。通過深入的討論，與會者們共同期待能夠為ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者帶來更為精準和高效的治療選擇，從而在提高患者生存率的同時，也顯著改善他們的生活質(zhì)量。
大會特邀西安交通大學第一附屬醫(yī)院姚煜教授與新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院劉春玲教授聯(lián)袂擔任會議主席，并發(fā)表精彩開場致辭。兩位教授指出，隨著靶向治療的不斷進步，肺癌已邁入慢病化管理的新階段。靶向治療的選擇及優(yōu)勢人群的精準篩選，一直是大會熱議的核心議題，其中洛拉替尼在全球多個權(quán)威會議上展現(xiàn)出卓越的數(shù)據(jù)表現(xiàn)。本次會議重點探討ALK陽性NSCLC的靶向治療策略，以及血脂相關(guān)不良反應的有效管理，旨在將規(guī)范化診療水平提升至全新高度。
圖1. 主席發(fā)表開場致辭
洛拉替尼一線治療將實現(xiàn)超長中位PFS和OS，已然引領治療新標準
大會伊始，空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院李王平教授首先分享了洛拉替尼一線治療的研究數(shù)據(jù)更新結(jié)果。
圖2. 李王平教授發(fā)表學術(shù)報告
多模型預測洛拉替尼一線治療中位PFS可達8-10年
目前多數(shù)晚期實體腫瘤以5年生存作為治療目標，靶向治療讓晚期肺癌5年生存成為可能。其中，洛拉替尼的長生存數(shù)據(jù)超越了目前已獲批的其他所有ALK-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的數(shù)據(jù)，是迄今為止報道的單藥靶向治療晚期NSCLC以及所有轉(zhuǎn)移性實體腫瘤中最長的無進展生存期（PFS）。5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，洛拉替尼一線治療的中位PFS超過60個月。亞洲亞組數(shù)據(jù)顯示，洛拉替尼中位PFS超越60個月，5年P(guān)FS率高達63%，亞洲亞組PFS獲益與意向治療（ITT）人群5年P(guān)FS率60%高度一致。Dr. Ou預測、條件PFS率法預測和威布爾分布法預測結(jié)果均顯示洛拉替尼一線治療的中位PFS可達10年，2024 ISPOR EU發(fā)表的多模型預測數(shù)據(jù)結(jié)果顯示洛拉替尼一線治療的中位PFS可達8-10年。
多模型預測洛拉替尼一線治療的中位OS可達10-15年
除了PFS的優(yōu)異數(shù)據(jù)，CROWN研究將總生存期（OS）作為關(guān)鍵次要終點，采用順序檢驗法提高其證據(jù)等級，未達到OS預設事件數(shù)，此時不披露符合統(tǒng)計學要求，且規(guī)范、嚴謹。OS通常被認為是晚期腫瘤臨床研究終點的金標準，然而過長的隨訪時間對藥物的及時上市也造成了一定的阻礙。一項概念驗證性meta分析顯示，PFS2與OS的相關(guān)性顯著強于PFS1，歐洲藥品管理局(EMA) 指出PFS2可作為OS的替代終點。超5年隨訪結(jié)果顯示，3+X序貫治療的5年P(guān)FS2率高達67%，說明一線洛拉替尼可為序貫治療帶來持續(xù)獲益。2024 ISPOR EU發(fā)表數(shù)據(jù)，多模型預測洛拉替尼一線治療的中位OS可達10-15年，30年OS率可達16%以上。
洛拉替尼卓越的顱內(nèi)進展預防療效是一線治療長生存關(guān)鍵
從化療時代邁入ALK-TKI時代，肺癌治療領域經(jīng)歷了翻天覆地的變化，顯著提升了患者的生存期。目前，隨著三代ALK-TKI的廣泛應用，ALK陽性NSCLC患者的中位PFS已突破60個月，率先實現(xiàn)了“長生存”目標。對于腦轉(zhuǎn)移患者，洛拉替尼展現(xiàn)出強大效力，成功逆轉(zhuǎn)腦轉(zhuǎn)移灶，并且是目前唯一能使近60%患者顱內(nèi)病灶完全消失的ALK-TKI。在無腦轉(zhuǎn)移患者中，洛拉替尼一線治療5年無顱內(nèi)進展率高達96%，且2-5年的無顱內(nèi)進展率均為96%，114例僅4例發(fā)生顱內(nèi)進展。真實世界研究顯示，在基線無腦轉(zhuǎn)移患者中，二代ALK-TKI 一線治療5年腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率高達20%。因此，優(yōu)先使用高效藥物，采用“3+X”模式，有望助力基線無腦轉(zhuǎn)移患者實現(xiàn)“臨床治愈”。
西安交通大學第二附屬醫(yī)院孔冉冉教授指出，在肺癌研究領域，洛拉替尼的數(shù)據(jù)報道中多個詞匯令人矚目，如“數(shù)據(jù)卓越”、“研究突破”、“一騎絕塵”、“無與倫比”、“史無前例”等?？诉蛱婺嵋痪€治療ALK陽性NSCLC患者的中位PFS為10-12個月，而洛拉替尼一線治療ALK陽性NSCLC患者的中位PFS已突破60個月。CROWN研究進一步公布的中國人群結(jié)果顯示，五年P(guān)FS率達70%，HR=0.19。在OS方面，盡管數(shù)據(jù)尚未公布，但預計可達15年。
三二〇一醫(yī)院李翔教授指出，腫瘤慢病化管理一直在路上，尤其是ALK陽性NSCLC更是典型代表。ALK陽性NSCLC不僅要求活得更長，還要求活得更好。洛拉替尼更新的中位PFS數(shù)據(jù)令人矚目，預測的中位PFS數(shù)據(jù)達10年，更是令人驚喜。在安全性方面，不良反應可控，因治療相關(guān)AE導致的停藥率僅為5%?？兹饺浇淌诒硎驹诳杉靶苑矫?，洛拉替尼已納入醫(yī)保。目前，中國臨床腫瘤學會（CSCO）、美國臨床腫瘤學會（ASCO）、美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）等國內(nèi)外多個權(quán)威指南均推薦洛拉替尼作為ALK陽性晚期NSCLC的一線優(yōu)選藥物。
綜上所述，洛拉替尼作為ALK陽性晚期NSCLC的一線治療藥物，展現(xiàn)了顯著的臨床療效和長期生存獲益。其PFS數(shù)據(jù)尤為突出，5年隨訪結(jié)果顯示中位PFS超過60個月，亞洲亞組5年P(guān)FS率高達63%，且預測模型顯示中位PFS可達8-10年。在OS方面，盡管隨訪時間較長，但多模型預測中位OS可達10-15年，30年OS率超過16%。此外，洛拉替尼的序貫治療策略（3+X）也顯示出持續(xù)獲益，5年P(guān)FS2率達67%。EMA認可PFS2作為OS的替代終點，進一步驗證了其臨床價值。洛拉替尼的長期治療安全性良好，因治療相關(guān)AE停藥率僅為5%?；谄渥吭降寞熜Ш桶踩裕瑖鴥?nèi)外權(quán)威指南一致推薦洛拉替尼作為ALK陽性晚期NSCLC的一線優(yōu)選藥物，為患者提供了長期生存的可能。
洛拉替尼一線治療將實現(xiàn)超長中位PFS和OS，已然引領治療新標準
隨著ALK-TKI在NSCLC治療中的廣泛應用，患者的生存期得到了顯著延長。然而，隨之而來的是對長期用藥患者心血管安全性的關(guān)注。西安交通大學第一附屬醫(yī)院白玲教授作為心內(nèi)科醫(yī)生，探討了心內(nèi)科如何助力肺癌患者獲更高質(zhì)量的長生存。
圖3. 白玲教授發(fā)表學術(shù)報告
洛拉替尼治療人群的安全性可控，治療期間應密切監(jiān)測血脂水平
腫瘤患者患心血管疾?。–VD）的風險顯著高于非腫瘤患者，其中肺癌患者患CVD的風險更高。對于肺癌患者而言，基礎風險因素和復雜的治療將進一步加劇CVD毒性。不同ALK-TKI具有不同的安全譜，洛拉替尼治療導致的高脂血癥多為1-2級，在使用降脂藥物和/或劑量調(diào)整亞組中，所有患者均可得到控制和管理。并且，洛拉替尼相關(guān)的高脂血癥未增加心血管不良事件發(fā)生率。在洛拉替尼治療過程中，監(jiān)測血清膽固醇和甘油三酯基礎水平，以便監(jiān)測到治療過程中可能出現(xiàn)的高脂血癥。生活方式干預是降脂治療的基礎，他汀類藥物是最常見的降脂藥物，如他汀類藥物無法達到預期降脂效果，可聯(lián)用依折麥布和/或PCSK9抑制劑。患者應當堅持隨訪，重視靶向治療后心血管疾病風險再評估，有助于及時發(fā)現(xiàn)問題，助力患者更長生存。
洛拉替尼治療期間血脂異常不應中斷靶向治療，可逐步調(diào)整降脂方案
西安交通大學第一附屬醫(yī)院折劍青教授指出這10年來，腫瘤患者迎來了新的曙光。折劍青教授介紹了一例收治的患者，該年輕女性患者確診為肺腺癌，在洛拉替尼治療后出現(xiàn)高脂血癥。面對該不良事件，第一步就是評估危險因素，判斷洛拉替尼相關(guān)的高脂血癥未增加心血管不良事件發(fā)生率，該高脂血癥不一定和不良預后相關(guān)。剛開始患者在首診醫(yī)生治療下，接受了他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特，2周后肝酶水平急速上升。因此折劍青教授決定立即停用他汀類藥物和非諾貝特，換用PCSK9抑制劑。他汀類藥物的核心作用機制在于抑制肝臟內(nèi)膽固醇合成的關(guān)鍵酶——HMG-CoA還原酶的活性。折劍青教授分析洛拉替尼引起血脂異常的病因，可能在肝臟上，換用PCSK9抑制劑可能會更合適。
如果ALK陽性患者不是心血管疾病高危人群，在洛拉替尼治療期間出現(xiàn)血脂異常時可不用過于擔心，在PCSK9抑制劑使用后甘油三酯一般會有一定程度的下降。如果效果不明顯，可以選擇貝特類藥物，但是考慮到貝特類藥物的肝毒性，更加推薦ω-3脂肪酸。最重要的是，非心血管疾病高危的肺癌患者不應停止靶向治療，應當在一步一步降低血脂的過程中，繼續(xù)使用靶向治療藥物。
綜上，三代ALK-TKI的應用使患者中位PFS突破60個月，實現(xiàn)了“長生存”目標。洛拉替尼在腦轉(zhuǎn)移治療中表現(xiàn)尤為突出，同時在無腦轉(zhuǎn)移患者中有效預防腦轉(zhuǎn)移發(fā)生。其良好的安全性支持患者長期治療，維持療效穩(wěn)定。然而，肺癌患者CVD風險較高，洛拉替尼相關(guān)高脂血癥多為1-2級，可通過降脂藥物和劑量調(diào)整有效管理，且未增加心血管不良事件發(fā)生率。治療前需全面評估患者基線狀態(tài)，治療中監(jiān)測血脂水平，結(jié)合生活方式干預和藥物治療管理高脂血癥。
胸部惡性腫瘤MDT團隊的成立有望推動個體化診療與綜合治療發(fā)展
西安交通大學第一附屬醫(yī)院梁璇教授介紹了西安交通大學第一附屬醫(yī)院的肺癌MDT診療之路。2017年，西安交通大學第一附屬醫(yī)院胸部惡性腫瘤MDT團隊成立，該院成為國家首批MDT試點醫(yī)院。這是一個全癌種MDT團隊，涉及30余個腫瘤相關(guān)醫(yī)療醫(yī)技科室。MDT得到了來自醫(yī)院的人力保障、物力保障、財力保障和政策支持。
圖4. 梁璇教授發(fā)表學術(shù)報告
MDT團隊致力于延長患者的生存時間，改善生活質(zhì)量
根據(jù)疾病的病理分期、基因表達情況、疾病的發(fā)展趨勢等信息，MDT團隊采取綜合治療與個體化治療相結(jié)合的原則，有計劃、合理地應用手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等手段，以期達到最大程度地提高治愈率、延長患者的生存時間、改善生活質(zhì)量。西安交通大學第一附屬醫(yī)院胸部惡性腫瘤MDT團隊可提供肺結(jié)節(jié)精準診療、早期肺癌圍術(shù)期治療、III期肺癌個體化治療、晚期肺癌寡進展/轉(zhuǎn)移治療、小細胞肺癌綜合診療、不良反應管理等服務。該團隊參與國家多項MDT比賽，在第二屆CSCO青年肺癌MDT比賽中獲得第一名。未來，MDT之路將覆蓋患者個體化診療、促進學術(shù)交流與學科進步、醫(yī)學教育職能以及人才培養(yǎng)平臺等多個領域。
MDT模式在NSCLC治療中起到關(guān)鍵作用，助力優(yōu)化腦轉(zhuǎn)移管理
寶雞市中醫(yī)醫(yī)院劉堯教授表示，在治療腦轉(zhuǎn)移患者時，采用MDT模式顯得尤為重要。通過MDT的深入討論，醫(yī)生們能夠為不同類型的腦轉(zhuǎn)移患者制定出更加精準的治療方案。此外，MDT模式不僅在高級別醫(yī)院中具有重要價值，在基層醫(yī)院中推廣同樣意義重大，它能夠顯著提升基層醫(yī)療水平，為更多患者帶來希望。ALK陽性NSCLC在靶向治療過程中常伴隨不良事件，進而影響患者長期生活質(zhì)量，因此李翔教授表示MDT的參與至關(guān)重要。在洛拉替尼治療前，MDT團隊中的心內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科專家可對患者進行全面評估；在治療期間，這兩科專家則負責定期監(jiān)測和早期干預，以降低高脂血癥和心臟毒性的發(fā)生風險。若患者出現(xiàn)局部進展或寡轉(zhuǎn)移，MDT團隊將展開討論，評估繼續(xù)洛拉替尼治療并聯(lián)合局部放療的可行性。
腫瘤心臟病學學科的快速發(fā)展將助力心血管不良事件的管理
空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院張明明教授指出，國內(nèi)腫瘤心臟病學正迅猛發(fā)展，多家醫(yī)院已專門組建腫瘤心臟病學MDT團隊，致力于患者的日常管理和心血管相關(guān)不良事件的處理。目前，洛拉替尼引發(fā)血脂升高的機制尚不明確，亟需進一步研究探索。洛拉替尼用藥初期可能觀察到血脂波動，MDT團隊中的心內(nèi)科醫(yī)生需對此高度警覺，可在早期啟用他汀類藥物，對于他汀類藥物不耐受的患者，可單獨使用PCSK9抑制劑。建議優(yōu)先選用瑞舒伐他汀等對特定CYP450酶（影響洛拉替尼血藥濃度）作用較小的降脂藥物，以降低潛在的藥物相互作用風險。白玲教授進一步闡述道，心內(nèi)科醫(yī)生在MDT中扮演著至關(guān)重要的角色，不僅負責監(jiān)測和治療心臟疾病，在復雜的病例中可發(fā)揮鑒別診斷的作用。這種能力對于區(qū)分心臟毒性與其他可能的癥狀至關(guān)重要，因為心臟毒性可能是由于癌癥治療藥物的副作用，也可能與其他疾病有關(guān)。
在陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院，魏輝教授憑借其豐富的臨床經(jīng)驗和深厚的醫(yī)學知識，主持了多次MDT會議，使得許多原本面臨嚴峻挑戰(zhàn)的腫瘤患者得以重獲生機。魏教授強調(diào)，MDT不僅對患者至關(guān)重要，它同樣為家屬提供了心理上的慰藉，為醫(yī)護人員帶來了協(xié)作的喜悅。為了真正實現(xiàn)“以患者為中心”的醫(yī)療服務理念，MDT團隊需要得到各個科室醫(yī)生的廣泛支持。在這樣的跨學科合作下，醫(yī)生們能夠更全面地評估患者狀況，及時發(fā)現(xiàn)并應對可能發(fā)生的不良事件，從而為患者提供更為安全、有效的治療方案。
綜上，西安交通大學第一附屬醫(yī)院胸部惡性腫瘤MDT團隊自2017年成立以來，通過MDT模式，整合手術(shù)、放療、靶向治療等手段，為肺癌患者提供精準化、個體化診療，顯著提升治愈率與生存質(zhì)量。MDT模式在腦轉(zhuǎn)移、ALK陽性NSCLC等復雜病例中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等跨學科合作，優(yōu)化洛拉替尼等靶向藥的不良反應管理，尤其是心血管事件防控。
洛拉替尼治療3天緩解危急癥狀，助力惡病質(zhì)患者順利出院
四川省腫瘤醫(yī)院唐建寧教授分享了一例ALK陽性晚期NSCLC病例。該55歲女性患者入院后確診為左肺NSCLC伴淋巴結(jié)、腦轉(zhuǎn)移（cT4N2M1c IVB期，ALK陽性）?；颊咔闆r危急，處于惡病質(zhì)狀態(tài)且伴有腦轉(zhuǎn)移，考慮選擇一種療效顯著、對腦轉(zhuǎn)移效果較好、低副作用的藥物。因此，從2023年5月9日開始，患者采用洛拉替尼（100mg qd）一線治療，并予抽取心包積液?；颊咦≡悍?天后，一般情況大大好轉(zhuǎn)，自訴咳嗽咳痰、胸悶氣喘癥狀較前顯著緩解，無明顯心悸氣緊、胸悶胸痛等不適，查體也無顯著異常，因此，患者在5月12日出院。從患者惡病質(zhì)的狀態(tài)，到患者可自主出院，僅過去3天。治療3月后，胸部CT顯示療效為大PR，顱腦CT顯示療效為大PR。2024年12月，胸部CT顯示療效為SD。2024年12月，顱腦CT顯示療效為PR。在安全性方面，服藥2周后出現(xiàn)1-2級高脂血癥，口服瑞舒伐他?。?0mg），甘油三酯恢復正常，膽固醇1級異常。在持續(xù)監(jiān)測過程中，近1年以來血脂恢復正常水平。2023年3月26日，腳背出現(xiàn)水腫，不良反應評定為1級，3天后緩解。
圖5. 唐建寧教授分享臨床病例
怡康醫(yī)藥的黃敏藥師擁有逾2年的隨訪經(jīng)驗，建議在靶向治療1個月后，檢查血脂狀況。黃敏藥師觀察到，多數(shù)接受洛拉替尼治療的患者會出現(xiàn)血脂異常，但慶幸的是，這一情況可控且可管理，患者無需過度擔憂。在隨訪過程中，還有一位70余歲的女性患者案例尤為引人注目，她既往有腦梗病史，在血脂升高后選擇了停用靶向藥物。若當時能選擇MDT診療，很可能在藥物減量和降脂治療的雙重作用下，繼續(xù)發(fā)揮靶向治療的效果。
總的來說，唐建寧教授分享的女性患者確診為ALK陽性晚期NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移，病情危急且處于惡病質(zhì)狀態(tài)。自2023年5月開始采用洛拉替尼一線治療后，僅3天癥狀顯著緩解，順利出院，治療3個月后療效為大PR。治療期間出現(xiàn)1-2級高脂血癥，經(jīng)瑞舒伐他汀治療后血脂恢復正常，僅短暫出現(xiàn)1級腳背水腫并迅速緩解。目前患者的PFS超過23個月，并持續(xù)獲益中。洛拉替尼治療顯著改善了患者的生存質(zhì)量，展現(xiàn)了良好的療效和安全性。
大會總結(jié)
隨著本次大會的圓滿結(jié)束，會議主席姚煜教授與劉春玲教授在總結(jié)致辭中指出，本次會議在學術(shù)交流與研究進展方面均取得了顯著成就。兩位教授對與會者的辛勤工作與貢獻表示了誠摯的感謝，并特別強調(diào)了洛拉替尼研究領域的突破性進展。演講嘉賓詳細闡述了在不良事件管理方面，通過MDT的高效協(xié)作，確保了患者治療的安全性和有效性。兩位教授的總結(jié)發(fā)言中透露出對醫(yī)學研究未來發(fā)展的樂觀態(tài)度，并堅信通過持續(xù)的學術(shù)合作與創(chuàng)新，將為患者帶來更多的治療選擇和希望。
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