↑關(guān)注[博雅生命公眾號(hào)]，最新消息不錯(cuò)過(guò)~
↑點(diǎn)亮星標(biāo) 獲取更多精彩內(nèi)容~
撰文： 海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉
本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授
引言
睡眠障礙已成為現(xiàn)代社會(huì)的隱形健康殺手，從失眠、呼吸暫停到晝夜節(jié)律紊亂，傳統(tǒng)治療手段的局限催生了再生醫(yī)學(xué)的突破性探索。最新研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及其分泌的外泌體不僅能修復(fù)組織損傷，更可能通過(guò)調(diào)控免疫、炎癥和生物鐘，為睡眠障礙患者帶來(lái)曙光。
本文基于近日Stem Cell Res Ther.雜志發(fā)布的最新文獻(xiàn)，為大家科普干細(xì)胞及外泌體在改善睡眠領(lǐng)域的進(jìn)展。
睡眠就像身體的"夜間維修模式"，每天定時(shí)啟動(dòng)，幫助修復(fù)細(xì)胞損傷、清理大腦代謝廢物。睡眠和生物鐘緊密配合，就像手機(jī)自動(dòng)進(jìn)入省電狀態(tài)一樣自然。
然而，現(xiàn)代人普遍存在"睡眠負(fù)債"問(wèn)題，長(zhǎng)期下來(lái)會(huì)導(dǎo)致
數(shù)據(jù)顯示，睡眠問(wèn)題已經(jīng)是個(gè)全球性的大健康難題，大約每3個(gè)成年人中就有1個(gè)人睡不好覺(jué)。比如晚上睡不著、睡覺(jué)時(shí)間不規(guī)律或者睡覺(jué)時(shí)會(huì)呼吸暫停等。
目前針對(duì)睡眠障礙的治療選項(xiàng)包括生活方式的改變、心理治療、藥物治療以及光療和手術(shù)等療法。
通常醫(yī)生會(huì)建議患者從日常做起以改善睡眠，畢竟健康的生活方式是基礎(chǔ)：
比如保持規(guī)律的作息時(shí)間，每天盡量在同一時(shí)間上床睡覺(jué)和起床；
避免晚上攝入咖啡因和大量飲水，以減少夜間起床上廁所的次數(shù)；
還要?jiǎng)?chuàng)造一個(gè)有利于睡眠的環(huán)境，如保持臥室安靜、黑暗和適宜的溫度。
此外，適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和放松技巧，如深呼吸、瑜伽等，也有助于緩解壓力和促進(jìn)良好的睡眠。
近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種“天然修復(fù)工具”——間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及其分泌的外泌體，它們不僅能夠調(diào)節(jié)免疫、修復(fù)損傷，甚至可能成為改善睡眠障礙的“鑰匙”。
2025年3月，《干細(xì)胞研究與治療》發(fā)表了最新研究。在這篇綜述中，作者探討了睡眠與各種類型干細(xì)胞之間的聯(lián)系，強(qiáng)調(diào)了晝夜節(jié)律如何調(diào)節(jié)干細(xì)胞活動(dòng)，文章最重要的是闡述了干細(xì)胞及其產(chǎn)品的移植可以幫助改善睡眠障礙。
總體來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究解釋了睡眠障礙與干細(xì)胞及外泌體間千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，也為干細(xì)胞臨床應(yīng)用再添理論支撐。
晝夜節(jié)律：干細(xì)胞活動(dòng)的指揮棒
人體內(nèi)的干細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞）并非“永動(dòng)機(jī)”，它們的增殖、分化、歸巢等行為嚴(yán)格受晝夜節(jié)律調(diào)控，這些活動(dòng)對(duì)于組織再生和穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。睡眠的干擾可能會(huì)阻礙干細(xì)胞的生物行為，從而影響組織再生和整體健康。
圖片引用自文獻(xiàn)1 生物鐘節(jié)律對(duì)不同類型干細(xì)胞的影響
例如，造血干細(xì)胞（HSCs）在夜間通過(guò)褪黑素促進(jìn)自我更新，白天則在腎上腺素驅(qū)動(dòng)下分化為免疫細(xì)胞【9】；骨髓中CXCL12基因表達(dá)呈現(xiàn)晝夜振蕩，調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）遷移【10】。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，長(zhǎng)期睡眠碎片化會(huì)改變?cè)煅杉?xì)胞的表觀遺傳特征，使其過(guò)度分化為促炎性單核細(xì)胞，增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)【2】。
此外，間充質(zhì)干細(xì)胞的遷移能力與缺氧和炎癥信號(hào)密切相關(guān)，而阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者的血清能顯著增強(qiáng)MSCs的移動(dòng)性，提示疾病可能激活干細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制【3】。
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體：從抗炎到改善睡眠的“多面手”
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）存在于脂肪、骨髓、臍帶等組織中，具有強(qiáng)大的抗炎和免疫調(diào)節(jié)能力。它們不僅能直接分化為受損細(xì)胞，還能通過(guò)分泌外泌體、細(xì)胞因子等“信號(hào)包”遠(yuǎn)程調(diào)控微環(huán)境。
其關(guān)鍵機(jī)制在于：
1.褪黑素的協(xié)同作用：MSCs的存活和功能受褪黑素調(diào)控，后者通過(guò)清除自由基、抑制氧化應(yīng)激增強(qiáng)干細(xì)胞的修復(fù)效果【4】。
2.缺氧響應(yīng)：OSA患者因反復(fù)缺氧觸發(fā)炎癥，而MSCs可被動(dòng)員至血液中，分泌IL1β拮抗劑等抗炎因子，緩解組織損傷【5】。
這在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)得到成功驗(yàn)證，例如針對(duì)睡眠剝奪的認(rèn)知損傷，MSCs分泌的外泌體能攜帶miR223p，抑制肺組織中的KDM6B和HMGA2基因，減少細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激，并且MSC外泌體下調(diào)海馬區(qū)TLR4/p65信號(hào)，突觸密度恢復(fù)至正常水平，小鼠焦慮行為改善70%【6】。
外泌體是干細(xì)胞分泌的納米級(jí)囊泡，內(nèi)含蛋白質(zhì)、RNA（如microRNA）、脂質(zhì)等生物活性物質(zhì)。那么外泌體又是如何干預(yù)睡眠障礙？下表干細(xì)胞外泌體干預(yù)睡眠障礙的作用機(jī)制[8]：
從這篇文獻(xiàn)可以得出，間充質(zhì)干細(xì)胞和外泌體在改善睡眠障礙方面具有著很大的潛力。然而，不同睡眠障礙的機(jī)制復(fù)雜，需針對(duì)病因設(shè)計(jì)治療方案。例如，OSA以缺氧和炎癥為主，可聯(lián)合MSCs外泌體與呼吸機(jī)；而失眠患者可能需要調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡的干細(xì)胞療法。此外，需要開(kāi)展更大規(guī)模的臨床進(jìn)行長(zhǎng)期影響的驗(yàn)證，避免過(guò)度激活免疫反應(yīng)，還需要優(yōu)化工藝，建立統(tǒng)一質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。
小結(jié)
睡眠占據(jù)了我們生命中約三分之一的時(shí)間，但許多人卻飽受失眠、呼吸暫停、晝夜節(jié)律紊亂等問(wèn)題的困擾。傳統(tǒng)治療方法如藥物、呼吸機(jī)等雖有一定效果，但存在副作用或依從性差的問(wèn)題。從“修復(fù)組織”到“調(diào)控睡眠”，干細(xì)胞與外泌體的潛力正被逐步解鎖。隨著研究的深入，未來(lái)干細(xì)胞及外泌體科技有望讓飽受失眠困擾的人群重獲高質(zhì)量睡眠。而這一切的前提，是科學(xué)家、醫(yī)生與公眾的共同努力——畢竟，良好的睡眠不僅是健康的基石，更是干細(xì)胞發(fā)揮療效的“最佳盟友”。
參考文獻(xiàn)：
1. Moradi S, Nouri M, Moradi MT, Khodarahmi R, Zarrabi M, Khazaie H. The mutual impacts of stem cells and sleep: opportunities for improved stem cell therapy. Stem Cell Res Ther. 2025 Mar 29;16(1):157. doi: 10.1186/s13287-025-04235-3. PMID: 40158131; PMCID: PMC11954214.
2. McAlpine CS, et al. Sleep modulates haematopoiesis and protects against atherosclerosis. Nature. 2019;566(7744):383–7.
3. Carreras A, et al. Mesenchymal stem cells reduce inflammation in a rat model of obstructive sleep apnea. Respir Physiol Neurobiol. 2010;172(3):210–2.
4. Feng ZY, et al. Effect of melatonin for regulating mesenchymal stromal cells and derived extracellular vesicles. Front Cell Dev Biol. 2021;9:717913.
5. Xu L, et al. Therapeutic role of adipose-derived mesenchymal stem cellsderived extracellular vesicles in rats with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome. Regen Ther. 2023;22:210–23.
6. Gao W, et al. The circadian clock has roles in mesenchymal stem cell fate decision. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):200.
7. Ramos P, et al. Atrial fibrosis in a chronic murine model of obstructive sleep apnea: mechanisms and prevention by mesenchymal stem cells. Respir Res. 2014;15(1):54.
8. Lin Y, et al. Extracellular vesicles ameliorates sleep deprivation induced anxiety-like behavior and cognitive impairment in mice. Mol Ther Methods Clin Dev. 2024;32(1):101207.
9. Golan K, et al. Daily onset of light and darkness differentially controls hematopoietic stem cell differentiation and maintenance. Cell Stem Cell. 2018;23(4):572–85. e7.
10. Orozco-Solis R, Aguilar-Arnal L. Circadian regulation of immunity through epigenetic mechanisms. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:96
1、
2、
3、
4、
5、
6、
7、
8、
9、
10、
11、
聲明
1.本文系原創(chuàng)，可留言申請(qǐng)授權(quán)，任何形式未經(jīng)授權(quán)的轉(zhuǎn)載，本主體保留投訴及追責(zé)權(quán)利。
2.本文旨在分享科普知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，或傳遞行業(yè)前沿進(jìn)展，不作為官方立場(chǎng)，不構(gòu)成任何價(jià)值判斷，不作為相關(guān)醫(yī)療指導(dǎo)或用藥建議，無(wú)任何廣告目的，非進(jìn)行產(chǎn)品販賣(mài)，僅供讀者參考。
3.本賬號(hào)原創(chuàng)文章可能包含購(gòu)買(mǎi)的版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載請(qǐng)謹(jǐn)慎。
4.本賬號(hào)轉(zhuǎn)載的圖文視頻等內(nèi)容若涉及版權(quán)等問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)處理刪除。
熱門(mén)跟貼