3月5日，Zymeworks發(fā)布了其2024年第四季度及全年的財(cái)務(wù)報(bào)告，并公布其業(yè)務(wù)最新進(jìn)展，其中提到：
- 將ZW251 的計(jì)劃研究性新藥 （IND） 申請(qǐng)加速至 2025 年年中，ZW251 是一種靶向GPC3 的 ADC。
Zymeworks是老牌的生物技術(shù)公司，近年來全面轉(zhuǎn)向ADC藥物的開發(fā)。該公司的互補(bǔ)治療平臺(tái)和完全集成的藥物開發(fā)引擎為精確設(shè)計(jì)和開發(fā)高度差異化的基于抗體的候選治療藥物提供了靈活性和兼容性。其臨床管線中包含多款潛力創(chuàng)新藥物。
Zymeworks 使用公司專有的Azymetric?技術(shù)設(shè)計(jì)并開發(fā)了靶向HER2的雙特異性抗體zanidatamab。Zymeworks已分別與百濟(jì)神州和Jazz Pharmaceuticals簽訂協(xié)議，授予各自在不同地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化該藥物的獨(dú)家權(quán)利。
2018年11月，Zymeworks與百濟(jì)神州達(dá)成交易，ZW25（包括HER2雙抗ADC藥物ZW49）的亞洲（日本除外）、新西蘭和澳大利亞的的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益被百濟(jì)神州以4000萬美元首付款+3.9億美元里程碑付款+20%銷售額買走；
2022年10月，Jazz又以5000萬美元的預(yù)付款+17.1億美元里程碑付款獲得了ZW25美國、歐洲、加拿大、日本等地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
管線中，ZW220和ZW251尚處于臨床前階段，ZW220是一種靶向NaPi2b的ADC，ZW251是一種靶向GPC3 ADC。
Zymeworks部分管線
Zymeworks下一代的ADC藥物均是在其自主開發(fā)的拓?fù)洚悩?gòu)酶的毒素ZD06519上進(jìn)行開發(fā)的，在親水性和活性具有顯著差異。
該藥物臨床前數(shù)據(jù)此前在2023世界ADC大會(huì)進(jìn)行了公布，其人源化抗體授權(quán)來自PHANES 凡恩世，出自專利 WO2021226321，具有和Takeda對(duì)照抗體codrituzumab類似的親和力和內(nèi)吞效率。偶聯(lián)方面采用馬來亞酰胺偶聯(lián)，連接子為GGFG-AM，毒素為ZD06519，DAR4值應(yīng)該為8。
在多個(gè)肝癌的PDX模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，在猴子中的DAR8預(yù)毒理MTD達(dá)到了60 mg/Kg。該藥物為肝細(xì)胞癌提供了一種靶向 GPC3 的新治療方式選擇。
Zymeworks CEO Kenneth Galbraith表示：“基于我們令人鼓舞的臨床前研究結(jié)果以及幫助肝細(xì)胞癌患者的獨(dú)特潛在機(jī)會(huì)，我們決定將資源重新優(yōu)先用于推進(jìn) ZW251 的研究，目前計(jì)劃于 2025 年年中提交 IND 申請(qǐng)。由于我們對(duì)產(chǎn)品管線中的資源進(jìn)行了重新優(yōu)先排序，因此，我們目前暫停了啟動(dòng) ZW220 1 期研究的準(zhǔn)備工作。
不過，我們相信 ZW220 仍是一款差異化很強(qiáng)、IND 就緒的 ADC，它擁有令人鼓舞的臨床前數(shù)據(jù)和強(qiáng)大的商業(yè)理由，具有合作潛力。我們期待在未來提供有關(guān) ZW220 開發(fā)的最新進(jìn)展。”
GPC3靶點(diǎn)在研格局
目前，越來越多的證據(jù)表明GPC3是腫瘤藥物開發(fā)的一個(gè)潛力靶點(diǎn)，尤其是在肝細(xì)胞癌領(lǐng)域。作為生物標(biāo)志物，GPC3在肝細(xì)胞癌的早期診斷、預(yù)后判斷和免疫治療中的價(jià)值已經(jīng)逐步顯現(xiàn)。未來，深入研究GPC3的機(jī)制和應(yīng)用，將有助于推動(dòng)肝細(xì)胞癌的診療方式發(fā)展，改善患者的臨床結(jié)果。
現(xiàn)階段靶向GPC3的主要研究方向包括CD3型雙抗、CAR-T等療法，同時(shí)也有單克隆抗體和其他新型免疫療法的研發(fā)，適應(yīng)癥主要集中在肝細(xì)胞癌等實(shí)體瘤。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球處于在研階段的靶向GPC3的藥物有70余個(gè)，最高臨床階段為二期。目前全球還沒有GPC3靶向藥獲批上市，不過已有多款在研藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。國內(nèi)藥企，如科濟(jì)藥業(yè)、原啟生物、康諾亞等也積極布局GPC3靶點(diǎn)。
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