近日，IBI363擬納入突破性治療，用于既往未經(jīng)過系統(tǒng)性治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性肢端型及黏膜型惡性黑色素瘤。
IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布了IBI363治療晚期黑色素瘤的I期臨床研究（NCT05460767）數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：37例既往接受過免疫治療的黑色素瘤患者中，1例患者達(dá)到完全緩解（CR），10例患者達(dá)到部分緩解（PR），73.0%的患者病情得到控制。
8例既往未經(jīng)過免疫治療的黏膜型黑色素瘤患者中，75.0%的患者腫瘤縮小或消失，其中1例患者最佳療效為完全緩解（CR），5例患者最佳療效為部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）高達(dá)100%。
關(guān)于黑色素瘤
黑色素瘤是一種起源于皮膚色素生成細(xì)胞即黑色素細(xì)胞的皮膚癌，是一種惡性程度較高的侵襲性疾病。隨著靶向治療、免疫治療、生物治療的不斷發(fā)展，晚期黑色素瘤的治療得到顯著進(jìn)展。
TIL細(xì)胞療法為黑色素瘤患者帶來新的治療選擇
TIL細(xì)胞療法作為一種新興的個(gè)體化免疫治療技術(shù)，在黑色素瘤治療中具有強(qiáng)大的療效。
近日，世界最著名醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一的克利夫蘭診所中有一位黑色素瘤患者接受了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療，并得到了顯著效果。2014年，該患者被診斷出患有結(jié)膜黑色素瘤，在接受手術(shù)切除腫塊4年后復(fù)發(fā)。隨后，該患者在兩年內(nèi)接受了免疫治療藥物 ipilimumab 和 nivolumab。然而，疾病持續(xù)進(jìn)展，并且黑色素瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到腹部的淋巴結(jié)。
經(jīng)核實(shí)，該患者非常適合TIL治療。于是2024 年 8 月，她接受了TIL細(xì)胞輸注，并且在輸注期間沒有產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。在TIL細(xì)胞輸注后，該患者腫瘤持續(xù)縮小。
目前，TIL細(xì)胞療法已經(jīng)批準(zhǔn)一款lifileucel（Amtagvi）用于黑色素瘤。這款A(yù)mtagvi臨床數(shù)據(jù)顯示：66例接受lifileucel治療參與療效評估的患者，有22例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），2例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）,29例患者病情穩(wěn)定（SD）。中位總生存期為17.4個(gè)月，一年總生存率（OS）為58%。
溶瘤病毒使黑色素瘤病灶逐漸縮小
溶瘤病毒是一類能選擇性地感染并殺死腫瘤細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞的天然或重組病毒。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家開始改造病毒，增強(qiáng)其靶向性和安全性。直到現(xiàn)在，溶瘤病毒療法已經(jīng)在癌癥治療中展現(xiàn)出巨大潛力。
BT-001是一種溶瘤性牛痘病毒，2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）上報(bào)告了BT-001聯(lián)合帕博利珠單抗用于晚期實(shí)體瘤患者的臨床（NCT04725331）結(jié)果。共13例黑色素瘤患者、5例肉瘤以及6例其他腫瘤患者接受治療，結(jié)果顯示：BT-001單藥治療組18例患者中有4例患者免疫穩(wěn)定(iSD)，BT-001聯(lián)合帕博利珠單抗組有2例實(shí)現(xiàn)免疫部分緩解（iPR）。
一名黑色素瘤患者，既往接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗、度伐利尤單抗+Ceralasertib治療。BT-001治療后目標(biāo)病灶逐漸縮小，并達(dá)到部分緩解（PR）。
mRNA疫苗或?qū)⑸鲜杏糜诤谏亓?/p>
mRNA疫苗是一種新興的癌癥治療策略，信使RNA（mRNA）會對體內(nèi)的免疫細(xì)胞進(jìn)行抗病毒訓(xùn)練，提前備戰(zhàn)以對抗外來入侵者來預(yù)防感染。所以，當(dāng)一個(gè)人在接受mRNA疫苗接種后，接觸到病毒時(shí)，就可以快速識別病毒，并將其標(biāo)記銷毀。
mRNA-4157是一種新型的基于信使RNA(mRNA)的個(gè)體化疫苗，在黑色素瘤中具有顯著生存效益。2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布了mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項(xiàng)IIb期研究三年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為74.8%，帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為55.6%，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%。mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗2.5年的總生存期（OS）高達(dá)96.0%，而單獨(dú)帕博利珠單抗組2.5年的總生存期略低于聯(lián)合治療組（90.2%）。
該疫苗有在延長晚期黑色素瘤患者的生存期方面具有顯著益處。據(jù)了解，mRNA-4157或?qū)⑸鲜小?/p>
TCR-T細(xì)胞療法為晚期黑色素瘤患者帶來了希望
T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞療法（TCR-T）作為一種精準(zhǔn)、高效的癌癥免疫治療手段，在黑色素瘤中顯示出治療前景。
1月3日，BioNTech在全球知名期刊《Nature Medicine》發(fā)表了荷蘭癌癥研究所開展的I期試驗(yàn)（NCT04625205）結(jié)果，該研究評估了一種來源于外周血的個(gè)性化、新抗原特異性自體 T 細(xì)胞產(chǎn)品（BNT221）在局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的療效。
共9名患者接受BNT221，6例患者最佳總體反應(yīng)為病情穩(wěn)定（SD），其中4名病情穩(wěn)定的患者在輸注 BNT221后顯示腫瘤消退，并且這4名患者中有3名在輸注前的幾周內(nèi)均有明顯的腫瘤進(jìn)展。2 例患者（NAC08和NAC09）自我報(bào)告疾病相關(guān)癥狀有所改善，包括關(guān)節(jié)活動度改善、患肢水腫減輕和日常生活基本活動能力增強(qiáng)。
患者NAC09在輸注6周后，左腋窩的靶病變減少了20%，非靶病變也顯著縮小，其中包括繼發(fā)性腋窩淋巴結(jié)和毫米級肺部病變。
結(jié)語
一旦發(fā)現(xiàn)可疑的皮膚病變，一定要進(jìn)行檢查以確認(rèn)黑色素瘤的診斷。靶向藥物、免疫治療等不斷進(jìn)步，為黑色素瘤治療帶來了希望。未來，腫瘤疫苗與化療、細(xì)胞療法聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑等聯(lián)合治療方案或得到發(fā)展，改寫黑色素瘤的治療史，為實(shí)體瘤治療提供新思路。
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