近日，勃林格殷格翰在2025年AACR年會上報告了口服HER2靶向治療藥物Zongertinib在既往接受過治療的晚期HER2突變非小細胞肺癌患者中進行的I期試驗結果，顯示為患者帶來了具有臨床意義的益處。該試驗數據也同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。
會議上公布的結果來自Beamion LUNG-1試驗（NCT04886804）中的隊列1、3和5中接受過治療的晚期HER2突變型非小細胞肺癌患者。隊列1包括75名患有TKD突變的患者，隊列3包括20名患有非TKD突變的患者，隊列5包括31名患有TKD突變且曾接受過HER2靶向抗體-藥物偶聯療法的患者。
接受過2種或2種以上既往治療的患者比例在隊列1中為39%，在隊列3中為60%，在隊列5中為84%。隊列1中37%的患者出現腦轉移，隊列3中40%的患者出現腦轉移，隊列5中74%的患者出現腦轉移。
在各個隊列中，患者每天接受120mg的Zongertinib治療。主要終點是通過盲法獨立中央審查（在隊列1和5中）或研究者審查（在隊列3中）得出的客觀緩解。
I期試驗試驗結果
隊列1、3、5的客觀緩解率分別為71%、30%和48%；完全緩解率分別為7%、0%和3%；疾病控制率分別為96%、65%、97%。在隊列1中，中位緩解持續(xù)時間為14.1個月，中位無進展生存期為12.4個月；隊列3和隊列5沒有提交這些數據。
此外，來自隊列1中的27名既往接受過治療的腦轉移患者的最新顱內活動數據顯示，41%的患者獲得緩解，81%的患者獲得疾病控制。
在隊列1中，治療相關不良事件的發(fā)生率為97%，3級或更高級別治療相關不良事件的發(fā)生率為17%。各等級最常見的治療相關不良事件為腹瀉、皮疹、天冬氨酸轉氨酶升高和丙氨酸轉氨酶升高。隊列3和隊列5的安全性數據尚未公布。在所有三個隊列中，均未發(fā)生藥物相關性間質性肺病病例。
關于HER2突變型非小細胞肺癌
HER2蛋白可作為乳腺癌的生物標志物，也存在于其他幾種惡性腫瘤中。其中，大約2%至4%的非小細胞肺癌患者存在HER2突變，最常見的是酪氨酸激酶結構域中的外顯子20插入。這些突變與HER2擴增或過度表達不同，治療選擇仍然有限。
靜脈注射抗體-藥物偶聯物Enhertu是目前唯一獲得FDA批準的HER2突變型非小細胞肺癌療法，但它具有間質性肺病等風險。其他泛-HER酪氨酸激酶抑制劑顯示出適度的活性，并且通常與顯著的EGFR相關毒性相關。
關于Zongertinib
Zongertinib是一種正在研究的不可逆酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性抑制HER2，同時保留野生型EGFR，從而限制相關毒性。與影響HER家族多個成員的其他酪氨酸激酶抑制劑藥物不同，Zongertinib旨在選擇性抑制HER2，同時不影響EGFR。這種特異性可能解釋了試驗中觀察到的EGFR相關副作用發(fā)生率較低的原因。
基于I期試驗的結果，FDA已于2025年2月授予Zongertinib用于治療已接受過全身治療的不可切除或轉移性HER2突變非小細胞肺癌成年患者的新藥申請優(yōu)先審查資格。如果獲得批準，Zongertinib將成為首個針對該患者群體的口服靶向治療藥物，且為患者提供一種更方便、毒性更低的治療選擇。預計FDA將于今年晚些時候做出決定。
參考來源：‘Boehringer’s new zongertinib data demonstrates durable and clinically meaningful results in patients with HER2 (ERBB2)-mutant advanced NSCLC’，新聞稿。Boehringer Ingelheim；2025年4月28日發(fā)布。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。
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