間充質(zhì)干細(xì)胞來源的凋亡囊泡（MSCs-ApoVs）憑借其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性及組織修復(fù)潛能，已成為無(wú)細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)【1, 2】。人脫落乳牙牙髓干細(xì)胞（SHED）是一種源自早期神經(jīng)嵴干細(xì)胞的MSCs，在抗炎、免疫調(diào)節(jié)和組織再生領(lǐng)域均表現(xiàn)出良好的療效。課題組前期證實(shí)了SHED理想的抗炎和再生特性，并在動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)中成功實(shí)現(xiàn)了牙髓再生【3-5】，此外，課題組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)SHED來源的外泌體和ApoVs可作為炎癥微環(huán)境的調(diào)節(jié)器，促進(jìn)牙髓再生過程中的血管生成【6, 7】。然而，SHED來源的ApoVs（SHED-ApoVs）是否具有免疫調(diào)節(jié)功能仍有待闡明。
近日，空軍軍醫(yī)大學(xué)郭皓、朱振來、邱新毓共同通訊在Advanced Science上發(fā)表題為
Apoptotic Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Hypersensitivity Responses via Inducing CD8
T Cells Apoptosis with Calcium Overload and Mitochondrial Dysfunction的研究論文。該項(xiàng)工作揭示了乳牙牙髓干細(xì)胞來源的ApoVs（SHED-ApoVs）通過誘導(dǎo) CD8+ T 細(xì)胞凋亡，有效緩解四型超敏反應(yīng)介導(dǎo)的皮膚黏膜損傷，并解析了SHED-ApoVs通過與CD8+ T膜融合誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的潛在機(jī)制，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)拓寬SHED-ApoVs的臨床應(yīng)用范圍具有重要意義。空軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院郭皓研究員、朱振來講師和邱新毓研究員為文章的共同通訊作者，課題組成員劉安琪博士后、彭鵬碩士研究生和衛(wèi)昌澤博士研究生為文章的共同第一作者。
CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的IV型超敏反應(yīng)涉及多種疾病，如接觸性皮炎、口腔扁平苔蘚和多發(fā)性硬化癥等。傳統(tǒng)治療方法主要為對(duì)癥治療，缺乏有效的靶向治療策略。SHED-ApoVs能否作為免疫調(diào)節(jié)器通過調(diào)節(jié)CD8+T細(xì)胞功能進(jìn)而緩解IV型超敏反應(yīng)所致的皮膚黏膜損傷尚不清楚。
該團(tuán)隊(duì)采用了接觸性皮炎和口腔扁平苔蘚樣反應(yīng)2種IV型超敏反應(yīng)的動(dòng)物模型，首次發(fā)現(xiàn)SHED-ApoVs可在超敏反應(yīng)的激發(fā)階段特異性靶向抑制 CD8+T 細(xì)胞的功能，通過觸發(fā)其凋亡，顯著改善超敏反應(yīng)誘導(dǎo)的組織損傷。通過超分辨共聚焦顯微鏡對(duì)SHED-ApoVs處理后的CD8+T細(xì)胞進(jìn)行時(shí)序性觀察，發(fā)現(xiàn)SHED-ApoVs直接與致敏CD8? T細(xì)胞發(fā)生膜融合，細(xì)胞膜的通透性顯著增加，使得大量胞外鈣內(nèi)流，引發(fā)胞內(nèi)鈣超載、線粒體功能障礙以及細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)。此外，該研究收集了口腔扁平苔蘚患者的血液樣本，分析驗(yàn)證了SHED-ApoVs在皮膚粘膜病中的治療潛力和作用機(jī)制。
綜上，該研究首次揭示了SHED-ApoVs在 CD8?T細(xì)胞介導(dǎo)的疾病中的治療前景及其潛在機(jī)制，為凋亡囊泡的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了新視角，未來可進(jìn)一步構(gòu)建基于SHED-ApoVs的載藥體系，開展相關(guān)皮膚粘膜病的臨床試驗(yàn)。
https://doi.org/10.1002/advs.202407446
制版人：十一
參考文獻(xiàn)
[1] DOU G, TIAN R, LIU X, et al. Chimeric apoptotic bodies functionalized with natural membrane and modular delivery system for inflammation modulation [J].Sci Adv, 2020, 6(30): eaba2987.
[2] WANG J, CAO Z, WANG P, et al. Apoptotic Extracellular Vesicles Ameliorate Multiple Myeloma by Restoring Fas-Mediated Apoptosis [J].ACS Nano, 2021, 15(9): 14360-72.
[3] XUAN K, LI B, GUO H, et al. Deciduous autologous tooth stem cells regenerate dental pulp after implantation into injured teeth [J].Sci Transl Med, 2018, 10(455): eaaf3227.
[4] GUO H, ZHAO W, LIU A, et al. SHED promote angiogenesis in stem cell-mediated dental pulp regeneration [J].Biochem Biophys Res Commun, 2020, 529(4): 1158-64.
[5] GUO H, LI B, WU M, et al. Odontogenesis-related developmental microenvironment facilitates deciduous dental pulp stem cell aggregates to revitalize an avulsed tooth [J].Biomaterials, 2021, 279: 121223.
[6] WU M, LIU X, LI Z, et al. SHED aggregate exosomes shuttled miR-26a promote angiogenesis in pulp regeneration via TGF-beta/SMAD2/3 signalling [J].Cell Prolif, 2021, 54(7): e13074.
[7] LI Z, WU M, LIU S, et al. Apoptotic vesicles activate autophagy in recipient cells to induce angiogenesis and dental pulp regeneration [J].Mol Ther, 2022, 30(10): 3193-208.
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