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收集周期：1.13-1.17，收集部分為首次申請(qǐng)臨床、首次申請(qǐng)上市、首次批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥
國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥IND匯總
1、阿斯利康：Eneboparatide注射液
作用機(jī)制：靶向PTH1R多肽
適應(yīng)癥：甲狀旁腺功能減退癥
1月15日，阿斯利康的Eneboparatide 注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲CDE受理。Eneboparatide (AZP-3601) 是一種治療性多肽，可靶向作用于特定構(gòu)型的PTH1受體，以安全、有效地維持血液中的鈣水平，從而控制甲狀旁腺功能減退；并通過(guò)恢復(fù)腎臟對(duì)鈣的重吸收作用來(lái)限制尿中鈣的排泄，從而預(yù)防慢性腎臟疾病。此外，AZP-3601還被設(shè)計(jì)成獨(dú)特的受體分體分布和較短的半衰期，以潛在地保持骨骼完整性，對(duì)甲狀旁腺功能減退癥女性患者有顯著的臨床益處。一項(xiàng)2a期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，AZP-3601的耐受性良好，每日給藥使93%的患者停止標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療(鈣和維生素D補(bǔ)充)，同時(shí)平均血清鈣維持在目標(biāo)范圍內(nèi)。此外，患者平均尿鈣排泄迅速恢復(fù)正常，所有患者的骨生物標(biāo)志物也隨著骨轉(zhuǎn)換正常生理水平的恢復(fù)而增加。同時(shí)，包括骨質(zhì)減少患者在內(nèi)的骨礦物質(zhì)密度(BMD)是穩(wěn)定的，與骨生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)一致。
2、海思科：HSK41959片
作用機(jī)制：PRMT5抑制劑
適應(yīng)癥：實(shí)體瘤
1月17日，海思科的HSK41959片的IND獲CDE受理。HSK41959是一款一種口服、強(qiáng)效和高選擇性的PRMT5抑制劑。PRMT5 是一種表觀遺傳酶，參與多種生理過(guò)程，包括轉(zhuǎn)錄調(diào)控、RNA 代謝、核糖體生物合成和細(xì)胞周期調(diào)控。已有證據(jù)表明，PRMT5過(guò)度表達(dá)可能在多種癌癥中起著關(guān)鍵作用，包括B 和T 細(xì)胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、生殖細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等。臨床前研究結(jié)果顯示，HSK41959顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性，展現(xiàn)出極佳的抗腫瘤藥效，同時(shí)也表現(xiàn)出了良好的耐受性和較大的安全窗，是一款極具開(kāi)發(fā)潛力的小分子抗腫瘤藥物，有望為晚期實(shí)體瘤患者提供一種新的治療選擇。
3、禮來(lái)：注射用LY4052031
作用機(jī)制：靶向Nectin-4 ADC
適應(yīng)癥：腫瘤
1月17日，禮來(lái)的注射用LY4052031的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。LY4052031是一款靶向Nectin-4 ADC，具有新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I（TOPO 1）抑制劑藥物有效載荷。LY4052031包括一種全人源單克隆抗 Nectin-4 抗體，通過(guò)可切割肽接頭以 8：1 的均勻藥物抗體比 （DAR） 與新型 TOPO 1 抑制劑偶聯(lián)。研究顯示，LY4052031不僅在Nectin-4不同表達(dá)的細(xì)胞系中均具有顯著的抗腫瘤活性，在MMAE耐藥的細(xì)胞系中同樣表現(xiàn)出良好的旁觀者效應(yīng)和腫瘤殺傷作用。此外，LY4052031在膀胱癌、三陰乳腺癌和肺癌的CDX模型中均表現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性；在更廣泛的其它癌種PDX模型中，LY4052031同樣也表現(xiàn)出了穩(wěn)定的腫瘤殺傷作用。食蟹猴的PK研究數(shù)據(jù)表明，LY4052031的藥物動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)良好，分子穩(wěn)定性極佳。
4、映恩生物：注射用DB-2304
作用機(jī)制：靶向BDCA2 ADC
適應(yīng)癥：系統(tǒng)性紅斑狼瘡
1月17日，映恩生物的注射用DB-2304的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理。DB-2304是一款靶向BDCA2 ADC，基于映恩生物自主研發(fā)的免疫調(diào)節(jié)型抗體偶聯(lián)技術(shù)DIMAC平臺(tái)開(kāi)發(fā)，其Paylaod為激素類似物，DAR值為4。該藥物能夠靶點(diǎn)依賴的遞送小分子免疫抑制劑。相較抗BCDA2單抗，DB-2304具有更強(qiáng)的抑制pDC以及外周血細(xì)胞IFN-I分泌的能力。除抑制IFN-I分泌外，DB-2304還更能高效廣譜地抑制其它炎癥因子的分泌，負(fù)調(diào)控SLE疾病嚴(yán)重性相關(guān)的干擾素效應(yīng)基因組。
國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥NDA匯總
1、智翔金泰生物：斯樂(lè)韋米單抗注射液
作用機(jī)制：靶向RABV-G雙抗
適應(yīng)癥：狂犬病
1月14日，智翔金泰生物的斯樂(lè)韋米單抗注射液的上市申請(qǐng)獲CDE受理。斯樂(lè)韋米單抗（GR1801）是一款由智翔金泰自主研發(fā)的重組全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus， RABV）雙特異性抗體，是全球首個(gè)用于狂犬病被動(dòng)免疫的雙特異性抗體，同時(shí)靶向G 蛋白位點(diǎn)I 和III，分子設(shè)計(jì)采用針對(duì)不同抗原位點(diǎn)的多株單抗組合成“雞尾酒式”組合制劑，以保證對(duì)不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。
GR1801-001 臨床試驗(yàn)顯示，在中國(guó)健康受試者中單次肌肉注射GR1801 注射液，免疫原性低、安全性和耐受性良好。此外，單藥0.05mg/kg 劑量下在起效時(shí)間、抗體滴度水平、陽(yáng)性率、達(dá)峰時(shí)間上與陽(yáng)性對(duì)照藥物HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相當(dāng)。
GR1801-002 初步臨床試驗(yàn)顯示，GR1801 高、低劑量組在第1 天陽(yáng)性率分別為：97.37%、100%；后續(xù)7 天均可達(dá)到100%陽(yáng)性率。
2、第一三共：鹽酸吡昔替尼膠囊
作用機(jī)制：c-Kit/CSF-1R/Flt3抑制劑
適應(yīng)癥：腱鞘巨細(xì)胞瘤
1月15日，第一三共的鹽酸吡昔替尼膠囊的上市申請(qǐng)獲CDE受理。吡昔替尼（PLX3397，pexidartinib）是一種口服小分子，可抑制CSF1R（集落刺激因子1受體）。該藥物于2019 年 8 月獲FDA批準(zhǔn)用于存在嚴(yán)重的發(fā)病率或功能限制且不適合手術(shù)改善的癥狀性腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）成人患者的治療，成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲準(zhǔn)治療 TGCT 的藥物。關(guān)鍵性III期ENLIVEN研究的結(jié)果顯示，在治療第25周，治療患者的客觀緩解率（ORR）為39%，而安慰劑治療的患者為0%（p< 0.0001）。在安全性上，該藥可能會(huì)帶來(lái)混合性和膽汁淤積性肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
3、勃林格殷格翰：宗格替尼片
作用機(jī)制：HER2 抑制劑
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌
1月15日，勃林格殷格翰的宗格替尼片的上市申請(qǐng)（NDA）獲CDE受理。宗格替尼（zongertinib，BI 1810631）是一種口服選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能與野生型和突變型HER2受體（包括20號(hào)外顯子突變）的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域共價(jià)結(jié)合，同時(shí)不影響野生型表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）。目前，美國(guó)FDA已授予該產(chǎn)品快速通道資格，用于治療HER2突變且在鉑類藥物治療期間或之后疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者。2024年，該產(chǎn)品相繼獲得FDA及CDE的突破性療法認(rèn)定，適用于既往接受過(guò)全身治療、具有活化HER2突變的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。2024 年 4 月，中國(guó)生物制藥與勃林格殷格翰達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，在中國(guó)內(nèi)地共同研發(fā)和商業(yè)化宗格替尼。
Ib 期中期分析（截至2023 年7 月31 日）中，隊(duì)列1 中的42 名患者接受了治療（經(jīng)治HER2 突變-陽(yáng)性NSCLC 隨機(jī)接受Zongertinib 120/240 mg QD）。TRAE（全部/G3/G4/G5）：67/5/5/0%，最常見(jiàn)的TRAE 是腹瀉（G1/G2/G≥3，24/5/0%）。嚴(yán)重TRAE 發(fā)生率為5%（n=2，G4 中性粒細(xì)胞減少，G4 免疫性血小板減少癥），沒(méi)有AE 導(dǎo)致治療停止。ORR 和DCR (n = 23)分別為73.9%和91.3%，所有有響應(yīng)的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在接受治療，Zongertinib 展現(xiàn)出了優(yōu)異的安全性和耐受性。
4、Menarini/賽生藥業(yè)：注射用美羅培南韋博巴坦
作用機(jī)制：碳青霉烯類抗菌藥物
適應(yīng)癥：感染
1月15日，Menarini/賽生藥業(yè)的注射用美羅培南韋博巴坦的NDA獲CDE受理。注射用美羅培南韋博巴坦（商品名：Vaborem）是一種抗生素復(fù)方制劑，由碳青霉烯類抗菌藥物美羅培南和新型環(huán)硼酸β-內(nèi)酰胺酶抑制劑韋博巴坦（vaborbactam）組成。韋博巴坦能夠抑制多種A類以及C類β-內(nèi)酰胺酶，它能保護(hù)美羅培南免受絲氨酸碳青霉烯酶降解，恢復(fù)美羅培南對(duì)碳青霉烯耐藥菌株的活性。2022年8月，賽生藥業(yè)與美納里尼亞太公司達(dá)成許可及合作協(xié)議，獲得在中國(guó)境內(nèi)獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。該藥物在歐盟被用于治療多種適應(yīng)癥，包括復(fù)雜性尿路感染（cUTI）、復(fù)雜性腹腔感染（cIAI）和醫(yī)院獲得性肺炎（HAP），在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療cUTI。
國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥上市獲批
1、英派藥業(yè)：塞納帕利膠囊
作用機(jī)制：PARP1/2抑制劑
適應(yīng)癥：腫瘤
1月16日，英派藥業(yè)的塞納帕利膠囊的上市申請(qǐng)獲NMPA批準(zhǔn)，用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。塞納帕利（Senaparib，IMP4297）是公司自主研發(fā)的一種PARP抑制劑。2023年12月，英派藥業(yè)與華東醫(yī)藥宣布就塞納帕利在中國(guó)大陸的商業(yè)化推廣達(dá)成合作，華東醫(yī)藥將獲得塞納帕利在中國(guó)大陸的獨(dú)家市場(chǎng)推廣權(quán)益，華東醫(yī)藥將負(fù)責(zé)塞納帕利在中國(guó)的商業(yè)化市場(chǎng)推廣，英派藥業(yè)作為許可產(chǎn)品MAH持有人，將負(fù)責(zé)許可產(chǎn)品的注冊(cè)、臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、供應(yīng)及分銷；根據(jù)相關(guān)協(xié)議條款，英派藥業(yè)將獲得1億元人民幣的首付款，最高不超過(guò)1.9億元人民幣的注冊(cè)及商業(yè)化里程碑付款，同時(shí)英派藥業(yè)將基于未來(lái)實(shí)現(xiàn)的凈銷售額向華東醫(yī)藥支付市場(chǎng)推廣服務(wù)費(fèi)。
FLAMES研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）后，senaparib單藥維持治療FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者的有效性和安全性，結(jié)果顯示：senaparib維持治療能夠顯著延長(zhǎng)晚期卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），無(wú)論患者是否伴有乳腺癌易感基因（BRCA）突變；同時(shí)，senaparib耐受性良好，安全性可控。2024年3月，英派藥業(yè)在歐洲婦科腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)的BEST ORAL SESSION上再次披露了senaparib在一線維持治療新診斷晚期卵巢癌患者方面的研究數(shù)據(jù)，顯示無(wú)論是BICR還是研究者評(píng)估的PFS數(shù)據(jù)以及相應(yīng)的亞組數(shù)據(jù)，都表現(xiàn)出一致的結(jié)果，表明患者在接受塞納帕利治療后，觀察到的PFS較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)的數(shù)據(jù)可靠性；同時(shí)，亞組分析也顯示，這一優(yōu)勢(shì)在不同BRCA狀態(tài)、化療后達(dá)到完全或部分緩解、不同年齡和分期等亞組患者中都得到了驗(yàn)證。
2、奧賽康/信達(dá)：利厄替尼片
作用機(jī)制：EGFR抑制劑
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌
1月16日，奧賽康/信達(dá)的利厄替尼片上市申請(qǐng)獲NMPA批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。利厄替尼片（ASK120067）是由奧賽康藥業(yè)開(kāi)發(fā)的一種高選擇性、不可逆的口服第三代EGFR-TKI，信達(dá)生物擁有中國(guó)大陸地區(qū)獨(dú)家推廣銷售權(quán)。2022年6月，公司在《胸腔腫瘤學(xué)雜志》上公布了ASK120067在局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變NSCLC患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)IRC根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估的ORR，次要終點(diǎn)包括DCR、PFS、DOR、OS和安全性。結(jié)果顯示：中位隨訪時(shí)間為10.4個(gè)月，經(jīng)IRC評(píng)估的ORR為68.8%，DCR為92.4%。所有預(yù)先指定的亞組均獲得客觀緩解，組織樣本檢測(cè)EGFR T790M突變患者的ORR為75.6%，血漿樣本檢測(cè)的患者ORR為60.7%。
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